肝细胞癌是一种高度侵袭性的恶性肿瘤。晚期肝癌的生存率非常低。在本案例研究中,我们描述了一名69岁女性诊断为巨大肝细胞癌的治疗,在晚期巨大肝细胞癌的术前辅助治疗中使用乐伐替尼联合尼鲁单抗注射,最后采用扩大右肝切除术。分子靶向药物和免疫治疗可以控制患者的病情,为手术创造时间和条件。术后AFP明显降低,残肝无复发,远处无转移。这种治疗方法是晚期肝癌患者的福音。
肝细胞癌治疗的特点是多方法、多学科并存。目前,手术治疗肝癌是肝癌患者长期生存的重要手段。大量肝细胞癌合并肝硬化手术选择极为困难,易因剩余肝容量不足导致大出血和术后肝功能衰竭。随着SHARP和Oriental两大临床试验的开展,索拉非尼开启了晚期HCC靶向治疗的新时代。乐伐替尼是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂,可选择性抑制VEGFR1-3、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)1-4、PDGFRα、RET和KIT。
乐伐替尼已被证明是安全有效的治疗分化型甲状腺癌和晚期肾细胞癌。5Nivolumab注射液(百时美施贵宝控股制药有限公司)美国)是一种全单克隆抗体,可干扰PD-1免疫检查点信号,在不可切除或转移性黑色素瘤、难治性非小细胞肺癌和晚期肾细胞癌中表现出显著的临床活性。乐伐替尼和nivolumab注射液已被FDA批准作为晚期HCC的一线和二线治疗药物。
顽固性HCC治疗方式的选择是广大临床和科研人员寻求的突破口。在这个病例中,我们报告一个大规模肝细胞癌在靶向药物联合免疫治疗后接受扩大右肝切除术的病例。据我们所知,这是第一例报道的病例。
原发性肝癌主要指恶性肿瘤,起源于肝细胞肝癌(HCC),占大多数的PLC,据估计,全球50%的肝癌病例和死亡发生在China.7目前肝癌的治疗方法主要包括激进的肝切除术,肝移植,局部切除,化疗,和经导管治疗,靶向治疗和免疫治疗。对于难治性晚期肝癌的治疗,需要上述治疗方法相辅相成,综合治疗。反映试验表明,乐伐替尼组患者总生存期(OS)和无进展生存(PFS)比索拉非尼组和指导方针建议它作为一线治疗不可切除的HCC,2017年,FDA批准的二线治疗晚期肝癌与nivolumab注入。
新辅助化疗,通过术前化疗减轻肿瘤负担,提高手术R0切除率,延长患者生存期。目前,新辅助化疗已广泛应用于乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌、食管癌、胃癌的术前治疗。血管生成和免疫抑制构成了肿瘤微环境,而VEGF/VEGFR通路可参与调节肿瘤微环境免疫状态。乐伐替尼联合尼鲁单抗注射,通过阻断VEGF通路使血管正常化,重塑肿瘤微环境,淋巴细胞更多地向肿瘤部位传递,对肿瘤微环境的抑制作用可得到缓解。联合用药使疗效更好。
根据巴塞罗那临床肝癌(BCLC)分期系统,系统性治疗的标准治疗是BCLC阶段CHCC.8指其他的经验新辅助化疗对恶性肿瘤和肿瘤的病理生理学微环境,在这种情况下,乐伐替尼(乐卫玛)结合nivolumab注入手术前。不良事件包括手足综合征、高血压和厌食症,但这些都得到了很好的控制。
治疗半年期间,巨大肝癌的最大横截面积变小,中央强化减弱,出现大面积坏死。联合治疗既有效又安全,为患者提供了根治性切除的机会。在我们的手术中,肝脏被释放,巨大肿瘤和隔膜之间的粘连被分离。依次切开第一肝门和第二肝门,只保留肝左叶,切除包括肿瘤在内的剩余肝,未来肝体积(FLV)/标准肝体积(SLV)约22%。手术成功,AFP(26513ng/mL)明显降低。术后随访无肝衰竭及复发。详情请扫码咨询:
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