乐伐替尼/仑伐替尼停用后会出现不良反应

　　在56位患者中，共有8位（14.3％）经历了耀斑现象。两组之间的基线特征无显着差异。乐伐替尼（乐卫玛）治疗的中位持续时间为爆发前13.3个月（范围1.6–15.2）。耀斑组中有4例患者表现出部分反应，其中4例疾病稳定。发作前乐伐替尼的中位剂量为13（8-24）毫克/天。从乐伐替尼停止治疗到发作的平均时间为9天。

　　中断的原因如下：4例患者发展为3级蛋白尿，2例因病情恶化而无法继续治疗，1例发生瘘管，1例发生低白蛋白血症。爆发组中的三名患者在乐伐替尼停用后1个月内死亡，但未进行影像学评估。其余5例患者有呼吸困难和胸腔积液，在5例患者中的3例中进行了胸膜引流。爆发组的8例患者中有4例恢复了乐伐替尼。耀斑组中位OS为15.1个月，非耀斑组为41.9个月。耀斑组的OS倾向于比非耀斑组的OS低。。

　　在这项研究中，眩晕现象的发生率为14.3％，中位数发生眩晕现象的时间是在乐伐替尼停用后9天。因为有和没有耀斑现象的患者之间的基线特征没有显着差异，所以使用患者特征来预测出现耀斑现象似乎很困难。值得注意的是，并非所有病例在TKI停用后都会出现耀斑现象。然而，在本研究中，耀斑现象对OS没有显着影响。我们认为观察期短和病例少影响了这一结果。

　　在先前的报告中，只有1例在甲状腺癌患者中停用乐伐替尼治疗后经历了耀斑现象。在分化不良的甲状腺癌患者中，乐伐替尼停用后7天迅速发生胸腔积液，并通过胸膜引流和乐伐替尼的恢复改善了症状。这项研究的时机与我们的研究相似。索拉非尼停药后曾在甲状腺癌患者中报告过耀斑现象。据我们所知，该研究是第一个报告与乐伐替尼治疗相关的耀斑现象在甲状腺癌患者中的发生率的研究。

　　肺癌患者中已报道了几例TKI耀斑。在一系列亚洲患者中，EGFR-TKI停药后爆发现象的发生率在4％至11.1％之间，爆发现象发生的中位时间在7至12天之间。在亚洲患者中，耀斑现象的发生率低于在美国患者中，除了种族的影响外，这可能受到每个研究中耀斑现象的定义差异的影响。本研究中使用的耀斑现象的定义是基于这些先前的研究。TKIs和癌症类型与本研究不同（这些先前的报告来自非甲状腺癌患者），但耀斑现象的发生率和时机与亚洲患者先前所报道的相似。进行了一项前瞻性观察性研究，以收集接受乐伐替尼的DTC患者的安全性和有效性数据，以确定抗肿瘤活性和存活率的预测因子。预期将从本前瞻性研究的结果中研究耀斑现象的发生率和时机。

　　在我们的研究中，火炬组最短的停药期为4天。已知乐伐替尼与高药物中断率有关，因此尽管停药期短，但仍需要确保对爆发现象的治疗。耀斑现象的机理和危险因素尚不清楚。间变性转化以疾病的快速发展而闻名，并且是甲状腺癌临床实践中的独特现象。通过先前的细胞学检查或甲状腺切除术已经证实了该研究中患者的癌症的组织学类型。但是，当本研究中作为目标病变的远处转移迅速发展时，无法进行活组织检查以确认远处转移的组织学类型。此外，不能排除由乐伐替尼诱导或与间变性转化相关的某些基因突变的可能性，因为乐伐替尼会阻断多种信号通路。此外，在成像研究中可能难以区分耀斑现象和间变性转变。

　　对症治疗或恢复TKIs可能是发生耀斑现象后的治疗选择。在先前的病例报告中，进行了胸腔引流和乐伐替尼的恢复。此外，切换到另一个TKI是另一种治疗选择。据报道，对吉非替尼有抗性的EGFR突变细胞在缺乏TKI后可能再次变得敏感。即使疾病已进展，恢复TKI治疗仍可能有效。对于难治性甲状腺癌，索拉非尼和乐伐替尼交替治疗比单独使用索拉非尼或乐伐替尼的治疗通过诱导细胞周期停滞来抑制癌症进展更为有效。需要进行进一步的研究，以确定在疾病快速发展的情况下，恢复相同的TKI和改变为另一个TKI之间的更好选择。

　　这项研究有一些局限性。首先，这项研究是在单个中心对少数患者进行的回顾性研究。我们认为，少数患者影响两组OS的结果无显着差异。其次，TKI停药后爆发现象的分子机制仍不清楚。第三，患者背景的不同可能会影响结果。最后，耀斑现象定义的准确性尚不确定。此外，由于我们未进行尸检成像，因此无法确认目标病变的增加。现在乐伐替尼仿制药的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。