爱博新/帕博西尼剂量如何减少

　　通常，除了芳香酶抑制剂或氟维司群药物外，剂量调整还成功降低了接受帕博西尼（爱博新）治疗的患者的血液学不良事件。帕博西尼剂量首次减少的主要原因是发生不良事件（AE）。根据协议规定的指南减少对血液学AE的剂量;这些数据不支持将降低剂量的药物用于比PALOMA临床试验指定的更低等级的血液学AE。首次降低剂量的中位时间为70天。

　　帕博西尼剂量减少后，无论种族，BMI或年龄如何，均观察到血液学不良事件（包括中性粒细胞减少，白细胞减少和血小板减少）的频率和严重性降低。由于中性粒细胞减少而永久性停药的比率很低。减少剂量后，贫血的频率稳定，随着3级贫血的发生频率逐渐降低。减少剂量之前发生发热性中性粒细胞减少症的患者相对较少，而减少剂量后该数字进一步降低。在第二次帕博西尼减量（100至75 mg）后，也观察到AE频率和严重性降低。此外，尚无继发性血液系统恶性肿瘤的报道。这些发现支持了以前的报道，这些报道表明通过帕博西尼剂量调整（无明显疗效降低）和适当的支持治疗可以成功控制血液学AE，并且不需要增长因子支持。重要的是要注意，帕博西尼应该以每天125 mg的剂量开始；我们的发现不应被解释为支持较低的初始剂量。

　　CDK4 / 6抑制剂通过用CDK-细胞周期蛋白复合物的形成的干扰阻碍细胞周期进展，从而阻止G1 / S转换。因此，由CDK4 / 6抑制剂引起的嗜中性白血球减少症是可逆的，并且当保留这些抑制剂时，细胞周期进程可以重新开始。这与化学治疗剂诱导的中性粒细胞减少形成对比，后者可诱导DNA损伤并促进骨髓凋亡。在该汇总中观察到的中性粒细胞计数反弹以及中性粒细胞减少症的发生率和严重性降低，在此汇总后进行事后分析，因此反映了帕博西尼的作用机理，并可能部分解释了这些患者中性白细胞减少症的发生率低。

　　在先前的汇总分析中，没有证据显示使用帕博西尼加ET会产生累积或延迟的毒性。在三年的时间里，与帕博西尼治疗相关的永久停药率为8.3％，这表明与帕博西尼治疗相关的毒性可以得到很好的控制。在目前的分析中，接受帕博西尼治疗的患者需要将剂量从125 mg减少至100 mg，因AE而导致的永久停药率为10.9％，与先前报道的相似。两项汇总分析均表明，剂量调整可降低血液学不良事件的发生率和严重性，从而进一步支持使用帕博西尼治疗可控的安全性。

　　对PALOMA-2进行的具有里程碑意义的分析表明，在试验的帕博西尼加来曲唑治疗组中，发生剂量降低的患者与未发生剂量降低的患者之间的PFS相似。在PALOMA-3中，接受帕博西尼加氟维司群的患者的PFS相似，无论他们是否由于中性粒细胞减少症而使剂量减少≥1或没有减少。对PALOMA-2和PALOMA-3的亚组分析还表明，即使亚洲患者的剂量减少更多，亚洲和非亚洲患者的PFS结果也相似。这一发现可能是由于亚洲患者与非亚洲患者的帕博西尼暴露量较高，因为亚洲患者的帕博西尼清除率较低。AEs引起的剂量改变似乎对HR + / HER2-ABC患者的帕博西尼加ET的疗效没有负面影响，但确实降低了AEs的严重性和发生率。汇总分析的结果以及上面概述的功效数据进一步支持使用帕博西尼剂量调整来管理AE。

　　帕博西尼加来曲唑的治疗可维持PALOMA-2的健康相关生活质量（QoL）。尽管中性粒细胞减少症是与帕博西尼治疗相关的最常见的不良事件，但是在有或没有中性粒细胞减少症的患者中，癌症治疗功能评估-乳腺癌评分的基线变化无统计学差异。而且，可以通过调整剂量来控制AE维持QoL 。微信扫描下方二维码：