与细胞毒性化学治疗剂相关的中性粒细胞减少症通常是骨髓单个核细胞DNA损伤和凋亡细胞死亡的结果,导致中性粒细胞减少症的急性发作和中性粒细胞的长期抑制。然而,用帕博西尼(爱博新)疗法观察到的中性粒细胞减少症通常是短暂的,反映出对骨髓中的中性粒细胞前体有抑制细胞的作用,并且在无治疗的1周内重新开始了细胞周期。
证明在肿瘤细胞中化学治疗剂和帕博西尼均能抑制细胞增殖并诱导细胞衰老而无细胞凋亡,而在骨髓细胞中,化学治疗剂可观察到凋亡,而帕博西尼则观察不到(即细胞毒性与细胞生长抑制作用)。因此,给药周期之间无帕博西尼的一周有助于恢复中性粒细胞计数,而剂量调整或短期治疗中断可用于预防更高级别的中性粒细胞减少症发作,而不会影响肿瘤细胞的抗癌功效。推荐的帕博西尼给药时间表(连续3周,连续1周)提供了一种在不影响疗效的情况下控制中性粒细胞减少症的安全方法。
化疗引起的中性粒细胞减少症与癌症患者威胁生命的感染风险增加相关,在本研究中,观察到中性粒细胞减少症患者(所有等级)的重叠感染(所有等级)。 帕博西尼加来曲唑组患者中有51.8%。但是,这些感染中有93.2%的严重程度为1/2级,并且在帕博西尼组中没有患者经历致命的感染。此外,在3/4级中性粒细胞减少症患者中,有31.2%的患者出现重叠感染(所有级别),其中大多数(93.5%)为1/2级。
帕博西尼在这项研究中似乎耐受良好,由于AE导致的永久停药率为9.7%。但是,观察到的AE发生率增加可能会对患者的健康和生活质量产生负面影响。因此,使用癌症治疗功能评估-乳腺癌和EuroQoL-5维问卷对PALOMA-2进行了近期分析,以评估患者报告的健康相关生活质量。患者的反应表明,与单独用来曲唑治疗的绝经后ER + / HER2-ABC初治妇女相比,在来曲唑治疗中加入帕博西尼可以维持与健康相关的生活质量,并与疼痛评分改善有关。特别是,在有或没有中性粒细胞减少症的患者中,无论是指数评分,均未观察到统计学上的显着差异。
尽管目前已批准用于治疗HR + / HER2-晚期或转移性乳腺癌的CDK 4/6抑制剂具有相似的总体AE分布,但是血液学方面的血细胞减少作用仍有一些重要差异。例如,帕博西尼(PALOMA-2)和瑞博替尼的任何级别和3/4级中性粒细胞减少症的发病率都相似(帕博西尼分别为80%和66%,而核糖皮质激素分别为74%和59%),III期MONARCH 3研究显示中性粒细胞减少症的发生率相对较低含玻玛西林(分别为41%和21%),这可能是由于玻玛西林对CDK4和CDK6的效力更高。
与玻玛西林相比,帕博西尼和瑞博替尼的腹泻发生率要低得多(帕博西尼的腹泻发生率分别为26%和1%,瑞博替尼的腹泻发生率分别为35%和1%,而玻玛西林的腹泻发生率分别为81%和10% )。与玻玛西林相比,帕博西尼的血小板减少症发生率也较低(16%和2%,而36%和2%)。由于所有这三种CDK 4/6抑制剂在治疗HR + / HER2-ABC中均显示出临床获益,因此在临床实践中选择合适的CDK 4/6药物可能会受到PFS获益和安全性的驱动。考虑到每个患者的临床特征。现在帕博西尼仿制药的价格是多少?更多详情可咨询下方微信。
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