帕博西尼/哌柏西利联合内分泌治疗治疗乳腺癌

　　基于3个PALOMA研究的汇总数据，本报告对帕博西尼联合内分泌治疗治疗最常见乳腺癌亚型HR+疾病的长期安全性进行了最大、最全面的分析。帕博西尼+内分泌治疗的安全性在此汇集分析仍然与以前报道的结果一致帕博西尼+曲唑的患者一线转移(PALOMA-1和2)对于那些收到帕博西尼+fulvestrant治疗疾病进展在晚期乳腺癌内分泌治疗之前设置(PALOMA-3)。延长对高职院校学前教育专业，这已被证明是一个问题与某些CDK4/6抑制剂，甚至不被认为是高危患者这样一个事件，最近的结果修正PALOMA-2患者的QT)(高职院校学前教育专业评估表明，帕博西尼+曲唑临床相关程度在不延长高职院校学前教育专业推荐的药物剂量125毫克/天。　　

　　血液学AEs，特别是细胞减少，是帕博西尼治疗最常见的毒性反应之一。尽管中性粒细胞减少是所有级别中最常被报道的AE，但相对较少的患者经历发热性中性粒细胞减少，并且与中性粒细胞减少相关的永久停用治疗的比率较低。在经历3-4级中性粒细胞减少的患者中，中性粒细胞减少的平均严重程度随着时间的推移保持相对稳定，处于3-4级范围的低端，表明在长期帕博西尼治疗下，缺乏累积性骨髓毒性。此外，在本研究中，中性粒细胞减少的平均严重程度在第二个周期后略有下降，这可能是因为4级中性粒细胞减少事件触发的剂量调整，往往发生在治疗早期。　　

　　以前的报告显示，一个或多个剂量修改(剂量减少，剂量中断，或周期延迟)的管理中性粒细胞减少或任何AE没有明显改变帕博西尼加内分泌治疗对PFS的治疗效果。这些观察结果与帕博西尼诱导的骨髓抑制的非细胞毒性机制一致，而与化疗的效果不同。　　

　　血液的发病率和nonhematologicAEs在头六个月达到顶峰帕博西尼+内分泌治疗，暂时与大多数剂量调整的时期(周期1和2)。AEs的早期识别成功的管理是至关重要的，因为它允许继续治疗和优化治疗结果。与帕博西尼联合内分泌治疗相关的AEs，包括最常见的毒性(即中性粒细胞减少、感染、白细胞减少、疲劳、恶心)，通常会随着时间逐渐减少。　　

　　大多数患者(63%)不需要减少剂量，在治疗期间仍使用全部125mg/d剂量。在长达50个月的治疗期间，AEs的累积发生率随着时间的推移非常相似，而与AEs相关的永久停用率仍然很低，这表明这些毒性得到了很好的管理。最常用的毒性管理技术是减少剂量和暂时停药。虽然血球减少(特别是嗜中性白血球减少症和白血球减少症)是最常见的原因修改，其他临床管理AEs实现有效地使用这些方法，而且只有四个nonhematologicAEs(疲劳、增加丙氨酸转氨酶、感染和疾病进展)与永久有关治疗停药两个以上的患者。治疗医师可获得相关资源，提供针对毒性反应的剂量调整管理建议。　　

　　目前还没有明确的短期或长期毒性预测指标，以表明哪些患者更能耐受和更受益于内分泌治疗中添加CDK4/6抑制剂。然而，根据PALOMA-2研究数据的单因素分析，亚洲民族和基线绝对中性粒细胞计数低于3.68×103/mm3是发生3-4级中性粒细胞减少症的潜在危险因素。在内分泌单药疗法可能足够的情况下，这些信息可以促进保健资源的保护，因此对这一主题的进一步研究是有必要的。这些见解还可以降低辅助治疗和晚期疾病背景下潜在风险患者的毒性可能性，从而将对日常生活质量(QoL)的影响降至最低。然而，值得注意的是，在接受帕博西尼加内分泌治疗的患者中，通过使用适当的支持治疗和必要的剂量调整来管理如中性粒细胞减少症(最常见的与帕博西尼相关的AE)，生活质量是可以维持的。　　

　　另一种提高HR+/HER2-晚期乳腺癌患者内分泌治疗疗效的治疗策略是将雷帕霉素(mTOR)通路抑制剂依维莫司的机制靶点与依西美坦结合。BOLERO-2临床试验报告，显示everolimus+依西美坦的影响在乳腺癌患者复发非甾体类芳香化酶抑制剂，表明毒性倾向于发生早期治疗后启动，需要停药剂量减少(s)，比安慰剂加依西美坦的手臂，虽然随着时间的推移与everolimusAE发病率下降，在这个分析帕博西尼+内分泌治疗。在BOLERO-2研究中，在238名接受低强度内分泌治疗(依西美坦)加安慰剂治疗的患者中，中位12周后，最常见的任何级别AEs为恶心(27%)、疲劳(26%)、腹泻(16%)和关节痛(26%)，报告为15.0%或更多。内分泌单一疗法的手臂的集中安全研究中，相同的AEs(任何年级)报告了25%，27%，18%，和25%的病人，分别证明了AEs与内分泌治疗仅是持续减少有毒，其安全性并不改变随着时间的推移，长达三年。　　

　　目前，在内分泌基础治疗HR+/HER2-晚期女性乳腺癌期间，同时接受CDK4/6抑制剂的大多数安全性数据是在相对较短的随访期后评估的。在PALOMA-1研究(2016年12月30日，数据截止)中，任何CDK4/6抑制剂在乳腺癌背景下最长的安全随访时间是5年帕博西尼+来曲唑，以及总生存率。尽管这些数据被用于评估连续5年的累积发病率，以表明没有新的安全问题，但作为一项单独研究，它仅包括83名患者，尽管信息丰富，但必须在此背景下考虑。经过长达50个月的随访，这项汇总分析评估了三期临床试验中872例接受帕博西尼+内分泌治疗的患者的AEs报告，这是目前使用CDK4/6抑制剂治疗晚期乳腺癌最全面的安全性报告。　　

　　这些安全发现的普遍性可能存在一些局限性。在这项综合分析中，黑人在两组研究人群中的占比均小于或等于2.5%；亚洲患者分别占接受帕博西尼组和仅接受内分泌治疗组女性的16.6%和13.6%。此外，有某些共病或服用某些伴随药物的患者被排除在临床试验之外，这些临床试验构成了我们分析的基础；因此，我们的分析结果可能不适用于那些被排除在这些试验之外的患者。　　

　　基于这些长期安全性分析，目前没有证据表明特定的累积或延迟毒性造成长期治疗帕博西尼（哌柏西利）结合内分泌治疗/HER2-ABC，支持使用帕博西尼+内分泌治疗正在进行的调查的效用在早期乳腺癌辅助治疗。详情请扫码咨询：