关于帕博西尼/哌柏西利的药代动力学研究

　　迄今为止，已证明具有腔特征的ER +或HER2扩增的人乳腺癌细胞对帕博西尼（哌柏西利）的CDK 4/6抑制作用最敏感。在临床相关浓度，帕博西尼已经显示出诱导细胞衰老或细胞增殖的不可逆逮捕中是ER + MCF-7乳腺癌细胞系。在帕博西尼与抗雌激素治疗的氟维司群联用的机制研究中，它也可以诱导衰老，衰老作用逐渐加重，并且在联合治疗撤回后5天，细胞增殖仍被阻止，仅部分恢复。

　　相反，在单独用帕博西尼或帕博西尼加氟维司群治疗后，人骨髓单核细胞在药理学上变得静止（即短暂停滞）而不是衰老，而同一疗法的效果却大不相同。由于与乳腺癌细胞相比，对骨髓细胞的治疗效果不同，因此存在逆转与帕博西尼接触引起的血液学毒性的潜力。此外，这种治疗效果将帕博西曲布联合内分泌治疗的细胞抑制作用与化学治疗剂对骨髓祖细胞导致细胞凋亡的通常细胞毒性作用区分开来。

　　帕博西尼在口服Rb阳性实体瘤或非霍奇金淋巴瘤患者口服后20到21小时内可快速吸收并在血浆中检测到，并在肝脏中代谢。在包括ABC在内的实体瘤患者和健康患者中，达到峰值浓度的时间为6到12 h。在125 mg剂量后，帕博西尼的平均绝对生物利用度为46％，并且药代动力学是线性的，暴露量随剂量成比例增加。每天重复一次每天一次的帕博西尼给药后，在8天内达到了稳定状态，中位累积比达到2.4（范围1.5-4.2）。在ABC患者中，平均消除半衰期为29±5小时，几何平均表观口腔清除率为63.1升/小时（系数变化为29％）。

　　最近使用PALOMA-2的数据进行了暴露-反应分析，以评估帕博西尼暴露变化（由于剂量调整）对HR + / HER2-ABC患者无进展生存期（PFS）的影响。22名患者在帕博西尼（125毫克，每天一次/3周/ 1周停药的时间表）加来曲唑（2.5毫克，每天一次连续地）队列分为基于它们帕博西尼曝光4个位数（Q1，Q2，Q3和Q4） 。

　　每个分位数的PFS中位数相近，大大高于仅来曲唑组（14.5个月），表明PFS持续时间为与帕博西尼暴露无关。结果表明，与帕博西尼接触不同的患者获益相似，并且在PALOMA-2中实施的剂量减少算法可有效管理帕博西尼毒性，而不会显着影响疗效。现在仿制药帕博西尼效果也是十分不错，如果您有需要帕博西尼添加下方微信。