帕博西尼/哌柏西利有望在乳腺癌中脱颖而出

　　乳腺癌是世界范围内主要的死亡原因，延迟或预防转移性疾病的发展是一项未得到满足的重大需求。PALLAS是一项涉及许多亚组的大型研究，致力于确定是否有患者可以通过使用帕博西尼（哌柏西利）组合进行辅助治疗而受益。

　　根据独立数据监测委员会的报告，PALLAS 3期试验的预先计划的中期分析结果表明，帕博西尼可治疗II或III期激素受体(HR)阳性，HER 2阴性的乳腺癌，该药物对于无创生存的主要终点(iDFS)具有统计学意义。尽管可能会产生负面结果，但PALLAS的长期后续行动仍将按计划进行。

　　PALLAS是一项国际性，多中心，随机，开放标签的3期研究(NCT02513394)，共有5796名参与者，接受每日一次口服帕博西尼125 mg(有或没有标准辅助内分泌治疗)至少5年。除了iDFS之外，该研究还评估了与单独的辅助内分泌治疗相比，在接受辅助内分泌治疗2年后帕博西尼的安全性。该试验正在进行中，但不再招募患者。

　　就疾病特征而言，如果患者年龄至少18岁，患有II或III期疾病，经组织学确认的ER / PR阳性，HER2阴性，并且必须接受过乳腺癌手术以治疗当前的恶性肿瘤，则有资格入组。还要求患者在筛查时必须具有0或1的ECOG表现状态以及足够的实验室值才能参加研究。研究排除了接受某些既往治疗或合并症可能干扰帕博西尼治疗的患者。

　　PALLAS最初于2016年引起乳腺癌领域的兴趣，当时该研究设计首次作为PENELOPE-1阳性研究的伴随试验提出 。未能达到其主要终点代表该患者人群中帕博西尼的下降轨迹，在帕博西尼加来曲唑 对安慰剂加来曲唑的3期PALOMA-2研究中观察到先前的成功 。在PALOMA-2中，帕博西尼加来曲唑的中位无进展生存期为38个月，而安慰剂对照组合为14.5(HR，0.56; P <.0001)。这项研究最终导致FDA批准帕博西尼用于多种适应症。帕博西尼被批准与芳香化酶抑制剂联合用于绝经后妇女的初始内分泌治疗，或与氟维司群联合用于已接受内分泌治疗的患者。

　　自2015年获得初步批准以来，帕博西尼已帮助改变了HR阳性，HER2阴性转移性乳腺癌患者的治疗前景。为了进一步研究帕博西尼作为早期疾病的治疗方法，目前正在进行PENELOPE-B研究(NCT01864746)。PENELOPE-B是帕博西尼与安慰剂治疗新辅助化疗后HR阳性，HER2阴性乳腺癌患者的3期研究。

　　医学界认为，在治疗晚期乳腺癌的药物中，哌柏西利和曲妥珠单抗（赫赛汀）是针对性治疗乳腺癌比较好的靶向药物。这其中哌柏西利又是胶囊制剂，因此用药方面比较方便。（每天一次，每次125mg，服用21天，停7天，正常每月用量正好1瓶；根据安全性及个人耐受情况可考虑降低剂量至100mg或75mg）

　　①与来曲唑联合，用于治疗绝经后ER阳性、HER2阴性进展期转移性乳腺癌患者。

　　②与氟维司群联合，用于内分泌治疗后进展的ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者。

　　哌柏西利治疗效果：

　　PALOMA-2试验是一项多中心、随机、双盲的III期临床试验（NCT01740427），研究纳入666例绝经后既往未接受针对复发或转移性肿瘤进行系统性治疗的晚期乳腺癌患者，按2：1随机分配至哌柏西利联合来曲唑组或安慰剂联合来曲唑组。结果表明哌柏西利联合来曲唑组中位PFS为24.8个月，安慰剂联合来曲唑组PFS为14.5个月。

　　哌柏西利优点：

　　从服药时间分析：哌柏西利是一种口服药物，每天一次口服即可。28天为一个疗程，连续服药三周，即可停药一周，服药地点不受限制。

　　从治疗效果分析：无论是一线治疗亦或是先前接受过治疗的二线治疗，哌柏西利都可显著延长无进展生存期，为乳腺癌患者带来新的生存希望。

　　从药物安全性方面分析：临床与上市后经验分析，哌柏西利并没有非常大的副反应，通常为疲劳、贫血、口炎等，患者可忍受，另外胃肠道反应轻微。

　　从药物方面分析：哌柏西利是首款CDK4/6抑制剂，作用于细胞核内。至今已在全球80多个国家和地区获批上市，2018年在我们获批上市，该药也是我国10年来晚期乳腺癌唯一突破性创新疗法，因此备受关注。

　　哌柏西利的治疗效果是否立竿见影：

　　在临床上，迫切得到疾病转好的心情是非常可被理解的。但需要注意的是，哌柏西利起效时间较慢，一般在2-3个月甚至三个月后起效。在治疗期间要随时与医生进行沟通，并进行复查，不要因为治疗一个月后没有效果就灰心丧气，帕博西尼在治疗一个月期间未起效是正常现象。尽管帕博西尼起效慢，但疗效和临床数据都是非常好，凭借精准的靶点，对乳腺癌的控制效果远超于其他靶向药。微信扫描下方二维码了解：