乐卫玛/仑伐替尼临床使用经验

　　仑伐替尼（乐卫玛）目前可作为晚期不可切除肝细胞癌的一线治疗药物。我们评估了其相对剂量强度（RDI）与临床环境中反应之间的关系。方法：2018年3月至2019年5月，对93例患者在长崎大学医院及其相关设施进行了lenvatinib的治疗。在这些患者中，回顾性分析了接受仑伐替尼的81例患者（66例男性，15例女性，中位年龄72.0岁）。

　　结果：14例为Child–Pugh B级，另有15例接受了其他全身治疗。根据实体瘤反应评估标准（RECIST），客观反应（OR）率为17.3％。OR组的总生存期（OS）明显更好（p= 0.011）。OR组和非OR组之间的RDI有显着差异（p<0.05）。通过4周，8周，12周和16周RDI进行OR预测的接收器工作特性曲线下的面积分别为0.666、0.747、0.731和0.704。在8周RDI≥67.0％组中，OS显着好于8周RDI <67.0％组（p= 0.003）。结论：由于需要足够的RDI才能达到OR，强烈建议对肝功能和状态良好的患者使用仑伐替尼。

　　仑伐替尼是酪氨酸激酶抑制剂，针对VEGF受体1-3，成纤维细胞生长因子受体1-4，PDGFRα，RET和KIT 。3期临床试验REFLECT是第一个研究表明，在晚期HCC患者中，仑伐替尼在OS方面不逊于索拉非尼。不像其他的癌症类型，患者的HCC仑伐替尼药物代谢动力学通过体重的影响，支持基于重量体给药方法。

　　在仑伐替尼治疗甲状腺癌中，潜在AE的控制和剂量优化很重要。在临床实践中，与REFLECT研究相比，用于肝癌治疗的仑伐替尼适用于病情较差的患者，例如肝储备不良或PS不良的患者。因此，仑伐替尼的剂量通常与推荐剂量不同。我们的研究表明，在OR病例中所需的剂量明显更高。前8周后的剂量尤其重要。通过RDI预测OR的AUROC在第8周几乎停滞了。结果表明8周的RDI是重要的评估点。我们证明，如果8周的RDI足够，可以预期具有很高的抗肿瘤作用。另外，如果8周的RDI足够，由于高抗肿瘤作用，可以预期OS的延长。

　　酪氨酸激酶抑制剂的剂量和治疗效果已经在其他癌症报道。在肝癌的治疗中，瑞戈非尼与RDI之间存在相关报道。另外，高桥等人。报道了仑伐替尼在肝癌治疗中的RDI。他们的报告与我们的发现一致，即足够的RDI对于治疗功效很重要。我们的结果非常重要，因为它们提供了评估期应为8周，请根据RECIST标准更客观地缩小尺寸，并证明按RDI分层的操作系统存在显着差异。

　　在我们的研究中，根据RECIST，OR率为17.3％，DC率为64.2％与REFLECT试验的结果一致。另外，治疗效果根据肝储备而变化。特别是，Child–Pugh B级患者未达到OR，其OS较差。而且，即使在PS较差的情况下，OR率以及OS也很低。Child–Pugh B级和较差的PS病例往往RDI低。我们的结果表明，低RDI被认为会影响治疗效果。因此，为了维持足够的RDI，必须对Child-Pugh A级和PS 0的患者使用仑伐替尼。

　　总之，我们的研究表明需要足够的RDI才能达到OR，并且OR可以延长预后。强烈建议对状况良好的患者以足够剂量给予仑伐替尼（乐卫玛）。微信扫描下方二维码了解更多：