帕博西尼/哌柏西利增强内分泌治疗

　　背景：　　

　　帕博西尼增强内分泌治疗，改善激素受体(HR)阳性/人表皮生长因子受体2(HER2)阴性转移性乳腺癌(MBC)的临床疗效。因为这是一个新的靶点，所以了解帕博昔布的安全性对于有效管理毒性和优化临床效益具有重要意义。　　

　　材料和方法：　　

　　内分泌耐药、hr阳性/her2阴性的MBC患者(n=521)随机分为2:1组，分别接受氟维司ant(500mg肌肉注射)、戈舍林(goserelin)和帕博西尼(125mg每日；3周/1周休息)或安慰剂。每个周期基线和第1天的安全性评估包括前2个周期第15天的血液计数。血液学毒性用实验室资料进行评估。　　

　　结果：　　

　　共有517例患者接受了治疗(帕博西尼，n=345；安慰剂，172例)；中位随访时间为8.9个月。使用帕博西尼时，中性粒细胞减少是最常见的3级(55%)和4级(10%)不良事件；≥3级发作的中位发作时间和持续时间分别为16天和7天。亚洲民族和基线中性粒细胞计数低于中位数与使用帕博昔布治疗时发生3-4级中性粒细胞减少的机会增加显著相关。3-4级中性粒细胞减少症的剂量调整对无进展生存没有不良影响。在帕博西尼组，3例(<1%)患者出现发热性中性粒细胞减少。1-2级感染的百分比高于安慰剂组。8%的患者发生1级口腔炎。　　

　　结论：　　

　　帕博昔布加氟维司ant治疗耐受性良好，无症状中性粒细胞减少症的主要毒性通过剂量调整得到有效控制，且没有明显的疗效损失。这项研究发表在ClinicalTrials.gov上，网址是NCT01942135。　　

　　实践意义:　　

　　在激素受体(HR)阳性转移性乳腺癌患者中，帕博西尼联合氟维司ant治疗通常是安全且耐受性良好的。与该药物所提出的作用机制一致，帕博西利相关的中性粒细胞减少症在其临床时间过程、模式和后果上与化疗不同。中性粒细胞减少症可以通过减少剂量、中断或周期延迟而不影响疗效来有效治疗。帕博西尼的显著疗效和良好的安全性支持将其纳入hr阳性/人表皮生长因子受体2阴性转移性乳腺癌的常规治疗。　　

　　内分泌治疗是激素受体(HR)阳性和人表皮生长因子受体2(HER2)阴性转移性乳腺癌(MBC)的首选一线治疗方案。然而，与这种治疗方案相关的基本临床挑战是内分泌治疗耐药性的发展。耐药机制尚未完全阐明。在既往内分泌治疗后疾病进展的妇女中，治疗选择包括序次内分泌治疗，如单药治疗或与靶向治疗联合(如对一些绝经后妇女，依维莫司)，在转向化疗之前。临床研究集中于加强和改善内分泌基础治疗的结果，以加强疾病控制，延迟化疗的使用，并优化生命的长度和质量。　　

　　帕博西尼是第一类有效的周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6口服抑制剂，是治疗hr阳性/her2阴性MBC的一种新的治疗选择。endocrine-resistant设置，近期全球PALOMA-3试验证明的改善疗效帕博西尼结合fulvestrant/fulvestrant+安慰剂在前，周围，绝经后妇女的疾病进展时接收前内分泌治疗(平均无进展生存(PFS)，9.5和4.6个月；危险比[HR]，0.46；95%置信区间[CI]，0.36-0.59；p=0.0001)。因此，目前的数据表明，帕博西尼在未接受治疗和内分泌耐药的hr阳性/her2阴性MBC患者中都能增强内分泌治疗，并改善临床结果。　　

　　由于帕博西尼(哌柏西利)被纳入了hr阳性MBC患者的治疗范式，因此了解其安全性对于临床来说非常重要，以便有效地管理毒性，平衡风险和收益。考虑到这些目标，我们对PALOMA-3研究的患者进行了全面的安全性分析，特别强调了中性粒细胞减少是帕博西尼治疗最常见的不良事件(AE)。详情请扫码咨询：