吃卡马替尼有多大获益

　　在《新英格兰医学杂志》上报道的2期GEOMETRY mono-1试验结果：选择性MET抑制剂capmatinib（卡马替尼）治疗患有MET外显子14跳跃突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者表现出持久的反应。这项国际试验共纳入364例MET失调的晚期疾病患者，根据肿瘤组织中基因拷贝数、根据既往治疗方案和MET外显子14跳跃突变或MET扩增的状态，将患者进行分配。患者口服卡马替尼400mg，每日两次。

　　在之前接受治疗的一组患者中，如果客观缓解率至少为35%，且95%置信区间(CI)的下限大于25%，则认为卡马替尼具有临床相关疗效。在未经过治疗的患者队列中，临床相关疗效的临界值客观缓解至少为55%，95% CI下限大于35%。在整个队列中，共有97例患者出现MET 14外显子跳跃突变，210例出现MET扩增。

　　之前接受过治疗的患者和未接受过治疗的患者的中位反应时间分别为9.7个月和12.6个月。中位无进展生存期分别为5.42个月和12.42个月。在基因拷贝数小于10的MET扩增患者中观察到的疗效有限。在42例基因拷贝数为6 - 9的患者中有5例(12%)观察到客观反应、基因拷贝数为4 - 5的54例患者中有5例(9%)、基因拷贝数小于4的30例患者中有2例(7%)观察到客观反应。这些组的中位无进展生存期分别为2.7个月、2.7个月和3.6个月。中期分析中，这些队列因无效被关闭。

　　在基因拷贝数大于10的MET扩增患者中，69例之前接受过治疗的患者中有20例出现客观反应，15例未接受过治疗的患者中有6例出现客观反应。这些患者的总缓解率未达到临床相关疗效的预设阈值。两组患者缓解的中位时间分别为8.3个月和7.5个月。中位无进展生存期分别为4.1月和4.2月。

　　常见的不良事件是外周水肿(51%)、恶心(45%)、呕吐(28%)和肌酐升高(24%)。常见3级或4级不良事件的是外周水肿(9%)、呼吸困难(7%)、丙氨酸转氨酶升高(6%)和肺炎(5%)。

　　研究人员得出结论：卡马替尼在MET外显子14跳跃突变的晚期NSCLC患者中表现出了良好的抗肿瘤活性，特别是在未接受过治疗的患者中。MET扩增的晚期NSCLC的疗效在高基因拷贝数肿瘤中高于低基因拷贝数肿瘤。主要毒副作用为轻度外周水肿和恶心。

　　近年来，MET抑制剂的研究层出不穷，其中沃利替尼、Tepotinib和卡马替尼是目前研究数据相对较多的3个药物。除此之外，卡马替尼作为一种口服的高选择性小分子MET抑制剂，于2020年5月6日被美国FDA批准上市。最重要的是，卡马替尼是FDA批准的针对局部晚期或转移性MET 14跳跃突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的首款靶向药。

　　就在刚刚落幕的2020年美国癌症研究协会（AACR）年会上，卡马替尼作为肺癌新一代MET靶向药可谓风光无限，成绩突出！结果显示，在初治患者(28例，先前没有接受过治疗)中，独立评审委员会（BIRC）评估的客观缓解率(ORR)为67.9%，疾病控制率(DCR)为96.4%。研究者评估的ORR为60.7%，DCR为96.4%。经治患者DCR达78.3%，卡马替尼后线治疗毫不逊色。

　　真实案例：

　　大会上报道的一个真实案例，1例73岁女性患者患有多处脑转移，既往接受K药和全脑放疗，2018年2月开始接受卡马替尼后首次CT显示达到多病灶完全缓解，目前已经持续了25个月以上的治疗。从上述研究数据可以看出，卡马替尼是有希望给患者带来获益的靶向药，其一线及后线治疗MET异常的NSCLC患者的疗效不俗，初步数据还显示出其入脑能力喜人。微信扫描下方二维码了解更多：