艾曲波帕/艾曲泊帕的功效和安全性

　　艾曲波帕（艾曲泊帕）治疗ITP的有效性提供了令人鼓舞的全景，因为它已成为将血小板计数恢复到合适水平的有效且合理安全的药物。但是，已经接受的是试验不一定能准确反映临床实践中发生的情况。由于这个原因，最近有几个小组评估了艾曲波帕在“现实世界”环境中的疗效和安全性，其结果有助于对该疗法的有效性建立更可靠的了解。

　　首先，在西班牙进行的一项多中心回顾性研究纳入了164名中位年龄为63岁的未经选择的慢性ITP患者，这些患者经过严格的预处理却没有成功。总体上，其中30％的患者在开始艾曲波帕治疗前一个月出现出血症状，之后进行了15个月的随访。艾曲波帕非常有效且耐受良好：88.8％的患者实现了血小板反应（血小板计数⩾30×103/μl，并且基线计数至少增加了两倍，同时出血症状同时消失，并且在之前的8周内没有任何急救干预措施，平均血小板反应时间为12天。此外，在整个检查期间，75.2％的患者实现了维持的血小板反应率，而不到20％的患者观察到主要为1-2级的AE。

　　其次，在意大利进行了另一项多中心研究，其中对124例慢性ITP患者进行了几项治疗失败后，对其进行了TPO-RA治疗，其中69例接受了艾曲波帕治疗，并进行了回顾性分析。艾曲波帕对大多数患者有效，因为总缓解率为94.2％。非脾切除患者的反应高于脾切除患者。有3％的患者记录了血栓事件，是最一致的AE。

　　最后，一个土耳其小组在回顾性研究中对艾曲波帕的反应进行了回顾，报告了他们对31例至少对两种先前治疗无效的慢性ITP患者的经历。中位治疗时间为29周。队列中有83.9％的人获得了应答（即在研究中的任何时间点血小板计数≥50×103/ μl），主要是在治疗的第二周。此外，在服用11例患者中的9例中，有9例停用了联合ITP药物。总体而言，由于血栓事件，四名患者被迫中止治疗。其他不良事件轻微，易于管理。

　　总之，在顽固性慢性ITP患者的日常临床实践中，使用艾曲波帕的三种经验在长期治疗中均支持这一观点。血栓形成事件虽然不经常发生，但其不良事件可能是潜在的严重不良事件。这意味着对有血栓形成危险因素的患者进行治疗的决定应包括仔细考虑预期收益是否大于血栓栓塞的可能性。

　　但，必须说，当血小板计数增加至⩾400×109/ l时，强烈建议部分停服艾曲泊帕。在这种情况下，应停用艾曲泊帕，直到血小板计数降至150×109/ l以下。然后，可以以较低的剂量重新开始治疗。

　　人们认为停服艾曲泊帕会导致血小板计数在2周内降至基线水平（即可能再次出现血小板减少症），这会促使出血事件发生，尤其是在存在抗凝剂或抗凝集剂的情况下。因此，建议在停药后4周内每周监测血小板计数，建议根据当前治疗指南重新开始ITP治疗。此外，至少应考虑停止抗凝或抗血小板治疗，逆转抗凝或血小板支持。然而，近年来，越来越多的证据表明，一旦停用艾曲泊帕，便可以实现持续的血小板反应。有三项研究报告了支持这种概念的数据。一方面，最近对39例接受TPO-RA治疗的ITP患者（其中11例使用了艾曲泊帕）进行的研究表明，停药后，其中7例（18％）达到了持续缓解，定义为停药后4周以上，首次评估血小板计数≥30×103/ μl。

　　值得注意的是，这种反应是在没有伴随疗法或抢救疗法的情况下实现的。在这些患者中，有71％以前曾达到过持久反应，这被定义为一种反应（血小板计数⩾30×103/μl，与基线计数相比增加至少两倍）或完全应答（血小板计数weeks100×103/μl，无出血）在治疗期间持续至少4周。另一方面，另一项研究发现，在49名成人ITP患者中，使用艾曲泊帕已完全缓解（血小板计数> 100×103/ μl），并随后中止了治疗，其中26名在随访期间表现出持续的反应而无需额外的药物治疗。续航时间为6到25个月不等（平均时间：9个月）。总体而言，其中有15％的患者不到一年就被诊断出患有ITP。不幸的是，除了完全缓解之外，没有其他可以确定持续缓解的预测因素。最终，一项法国研究表明，在14位成人ITP患者中，他们在获得完全缓解后中断了TPO-RA的治疗，其中8位在5至27个月的随访期内持续缓解（中位时间：13.5）个月）。其中有6名患者使用了艾曲泊帕（在治疗期间，其中3名患者换用了另一名TPO-RA）。此外，未发现持续反应的预测因素。微信扫描下方二维码了解更多：