艾曲波帕的不良反应怎么缓解

　　艾曲波帕的不良反应怎么缓解？

　　（1）血栓栓塞事件

　　ITP患者的血栓风险值得讨论。尽管从理论上讲，静脉血栓形成风险仅稍高一些，而动脉风险可以忽略不计，但可能存在许多情况（例如年龄，脾切除术，危险因素），这些情况可能会增加发生血栓形成事件的几率。重要的是，在使用TPO-R进行治疗时，这些个人标志可能特别重要，因为一些作者声称，间接证据表明这种疗法可能会导致动脉血栓栓塞和静脉血栓栓塞。然而，这个话题是一个有争议的问题，因为其他作者没有发现这种关系，甚至报告说尽管没有停止使用TPO-R治疗也可以解决血栓性发作。但是，在血小板计数正常甚至低的ITB患者中观察到血栓栓塞事件。因此，如果必须对患有先天性先天性（因子V Leiden，缺乏蛋白C，蛋白S或抗凝血酶的）ITP患者或已获得性（抗磷脂综合征，高龄，长期固定，恶性肿瘤，避孕药和激素替代）的ITP患者服用艾罗莫帕治疗，手术/创伤，肥胖或吸烟）血栓栓塞的危险因素。确实，在有血栓栓塞风险的患者开始进行艾曲波帕治疗之前，应考虑风险与收益的平衡。从这个意义上讲，必须密切监测血小板计数，如果血小板计数超过目标水平，则至少应考虑减少剂量或停药。

　　（2）肝毒性风险

　　艾曲波帕抑制有机阴离子转运蛋白，即所谓的OATP1B1和葡糖醛酸糖基转移酶UGT1A1，因此可能会改变胆红素的分解代谢。因此，艾曲波帕可能会导致异常的肝功能和肝毒性，从而可能危及生命。尽管在成人和儿童中使用艾曲波帕可反复观察到血清ALT，天冬氨酸转氨酶（AST）和胆红素升高的情况较轻，但已反复观察到。建议在开始艾曲波帕之前，以及在治疗期间，在剂量调整阶段每2周测量一次循环ALT，AST和胆红素水平，并在确定剂量后每月测量一次。如果胆红素升高，应进行分级分离。当血清肝检查异常时，应在3-5天内重复检查。监测应继续进行直至解决，并应根据ALT水平的升高决定停止治疗（当肝功能正常时，≥3×ULN，或在预处理时转氨酶升高时，≥3×基线或> 5×ULN，以较低者为准） ），但这种增加是进行性的或持续4周，或伴有直接胆红素增加，或肝损伤的临床症状或肝代偿失调的证据。

　　（3）骨髓纤维化

　　接受艾曲波帕治疗后，观察到了网状蛋白纤维在骨髓内的发育或进展，这可能是细胞因子活性（例如转化生长因子-β）的结果。最初，一项研究表明，大多数接受TPO-RA治疗的ITP患者是低度的骨髓网蛋白纤维化，尽管评估的患者人数很少。后来，来自EXTEND研究的117名参与者的活检标本显示两名患者的骨髓中度到明显的网状蛋白纤维化，其中一名退出研究后恢复正常。最后，一项前瞻性研究评估了长期（即2年）艾曲波帕对93例慢性ITP患者的骨髓的影响，发现其中89％的艾曲波帕与临床上相关的骨髓网状蛋白增加无关或胶原蛋白的形成。但是，这些研究尚无定论，不足以证实患者的骨髓纤维化是否相关。然而，建议在开始治疗之前，应进行外周血涂片检查以建立基线细胞形态异常水平。固定剂量的艾曲波帕后，应每月进行全血细胞计数，尤其是白细胞计数。如果这些定期检查之一显示未成熟或发育异常的细胞，则应考虑对外周血涂片检查，以识别新的或恶化的形态异常或血细胞减少症。如果确认了这种改变，则应停用艾曲波帕，并建议进行骨髓活检，包括纤维化染色。尽管如此，还应考虑不遵守饮食限制是反应丧失的更常见原因。

　　（3）眼部改变

　　在年轻的啮齿动物中进行的研究表明，艾曲波帕可能导致白内障发展，其剂量是普通人类临床暴露剂量的⩾4倍。在几项旨在测试成人和小儿ITP中艾曲波帕的试验中，已经观察到新发白内障的发展或已有白内障的发展。然而，这些病例总是与经典的危险因素有关，大多是在使用皮质类固醇进行慢性治疗之前。然而，建议患者对艾曲波帕常规眼科监控。微信扫描下方二维码了解更多：