乐卫玛/乐伐替尼对甲状腺癌的长期疗效

　　酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的出现改变了RAI难治性，不可切除的复发分化型甲状腺癌（DTC）的治疗方法，该方法以前曾采用多学科疗法治疗。

　　案例介绍：在这里，我们描述了一名64岁女性的病例，该女性在接受全甲状腺切除术并进行气管切除术后，分别在术后3个月和11个月经历了颈部复发性肿瘤以及多处肺和骨转移瘤。多模式疗法，RI（I-131），EBRT和紫杉烷类化学疗法无效，索拉非尼开始作为TKI。然而，由于疾病的进展，索拉非尼在9个月后被乐伐替尼取代。乐伐替尼（乐卫玛）的作用持续了1年零9个月以上，患者生存良好。在治疗期间，突然出现气管针孔瘘，通过暂时停止使用乐伐替尼可以自然治愈。不良事件，例如高血压，蛋白尿。

　　结论：即使在多模式治疗无效的情况下，也建议将乐伐替尼作为RAI难治性复发性DTC的替代治疗选择，并且患者可能有机会获得成功的控制。

　　通常，分化型甲状腺癌（DTC）的预后良好，局部晚期DTC的标准治疗是偶尔进行放射性碘治疗的手术。与此相反，谁开发的复发或转移的放射性碘难治性疾病患者只有15％-20％[10年生存率。在酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）出现之前，很少见有效的化学疗法是RAI难治性DTC的唯一可用疗法。有时，可选的治疗方法包括外部束放射疗法（EBRT）和体积缩小手术。2014年，在三期决策研究中发现索拉非尼有效后，多靶点激酶抑制剂（m-TKI）在日本上市；然后根据3期SELECT研究的结果批准了乐伐替尼。

　　一名64岁的女性被诊断出患有局部晚期DTC，并侵犯了气管，食道和左返神经。支气管镜检查显示，对气管的侵袭在气管周长的一半以下，并且从声带到肿瘤的口腔末端（侵袭到气管粘膜）的距离为3 cm。她过去的病史包括使用胰岛素注射控制一年的非胰岛素依赖型糖尿病。她接受了全甲状腺切除术，同时进行了双侧改良的根治性颈淋巴清扫术，随后对被肿瘤侵犯的气管进行了窗口切除。然后使用耳廓三角肌皮瓣进行一阶段重建。根据国际癌症控制联盟TNM对恶性肿瘤分类的第7版，该患者最终被诊断为乳头状甲状腺癌（PTC），pT4aN1bM0，IVA期。

　　这项手术是宏观治疗尽管气管切缘的最终组织病理学评估为阳性。术后三个月，除了气管吻合和新出现的肺转移外，在左梨状窝之外还发现了复发性肿瘤。因此，患者接受了100 mCi的I-131治疗。没有检测到I-131的积累。术后九个月，患者感到明显的呼吸困难和右肩隐隐作痛。CT扫描显示颈部和肺部都有明显的肿瘤进展，并且骨闪烁显像显示右肩cap骨有骨转移。EBRT用于复发性颈部肿瘤（60 Gy）和右肩cap骨（36 Gy），多西他赛每3周给药一次，持续24个月。多西紫杉醇对于局部复发暂时非常有效，尽管肺转移明显增加。手术三年后，患者开始使用新出现的TKI索拉非尼，但由于肺转移的进展，它在9个月内被终止。尽管骨闪烁显像证实骨转移消失。

　　因此，术后45个月，开始使用乐伐替尼。关于在我们设施中使用乐伐替尼的严格规定，必须遵守。乐伐替尼开始治疗后2个月内，复发性肿瘤和肺转移明显减少[部分反应（PR）。但1个月后，出现咳嗽和呼吸困难，XP表现为肺炎。CT扫描显示气管的针孔穿孔。乐伐替尼终止1个月后症状消失，气管瘘自然闭合。然后重新开始乐伐替尼，此后局部复发减少，并且肺中大多数转移性肿瘤在3个月内消失。但是，由于糖尿病导致的足部溃疡加重，再次停止给药2个月，导致肺转移加重。重新开始给药后，药物，营养咨询和肺转移得到了很好的控制，糖尿病，高血压和尿蛋白等不良事件得到了控制；CT扫描显示颈部无复发，骨闪烁显像显示无骨转移。到目前为止，乐伐替尼在药物开始使用后的1年零9个月一直持续有效（PR）。

　　乐伐替尼还具有对肿瘤细胞增殖的控制通过抑制RET和直接致癌作用通过阻断FGFR [对肿瘤微环境的效果。SELECT研究包括先前的抗VEGF TKI治疗（索拉非尼77％；舒尼替尼9％；帕唑帕尼5％；其他9％），与DECISION研究不同，这些治疗有效。实际上，我们没有分子生物学方法的数据，包括病理标本的蛋白质印迹分析或该患者的新一代测序数据。尽管如此，我们还是选择乐伐替尼作为有效药物。报告说，由于遗传背景，药物疗效应该没有差异，并且乐伐替尼是可用的TKI替代索拉非尼。在这种情况下，索拉非尼失败后，乐伐替尼有效。据我们所知，这是关于转移性，RAI难治性，不可切除的复发性DTC的首次报道，其中可能的多模式治疗和其他TKI无效，尽管已有报告表明乐伐替尼作为甲状腺癌的四线TKI的有效性。微信扫描下方二维码了解更多：