卡马替尼是著名的世界三大药企之一的诺华研制研发的,并在2020年的5月6日正式的通过了美国食品药品监督管理局FDA的批准,正式的上市,宣告了治疗关于MET14患者的空白。卡马替尼主要治疗晚期非小细胞肺癌的患者,其肿瘤具有MET外显子14跳跃(METEX14)突变。所以inc280卡马替尼原研药在哪购买?现在国内还没有上市,国外的原研药价格在十几万人民币一盒,非常的过于昂贵,所以购买上还是会让人们存在着一些难度。现在不少各国药厂也都在研制仿制药,如果您有需要购买,可以添加下方微信,我们会在仿制药上线第一时间通知您,其他仿制药我们也均有售卖。
II期部分的主要终点是通过实体肿瘤缓解评估标准1.1版确定的总体缓解率,在II期研究中这一比例为29%(100名患者中的29名),而在第二阶段研究中为27% Ib和II期研究。尽管II期部分的总缓解率为29%,似乎比预期的要低,但一项探索性亚组分析涉及36名MET GCN为6或更高的生物标志物富集组,缓解率为47%。无进展生存期因MET GCN而异;MET少于四个PFS的时间为3.9个月,MET GCN介于四个和六个PFS之间的时间为5.4个月,而METGCN大于或等于六个PFS的时间为5.5个月。
卡马替尼和吉非替尼的组合相对可耐受的与治疗相关的3/4级不良事件在161名患者中有46名,在161名患者中有27名中止了治疗。在卡马替尼和吉非替尼之间未观察到明显的药物相互作用。尽管3/4级AE的发生频率很高,但与临床开发中其他选择性MET抑制剂产生的治疗相关不良事件相比,它是有利的。为了进行比较,在最近的GEOMETRY试验中,接受卡马替尼的患者中有84%患有AE,三分之一的患者具有3/4级AE。
目前的研究表明,在EGFR突变的MET失调的NSCLC中,卡马替尼和吉非替尼的组合具有治疗上限。 IHC用于评估关键下游标志物的激活变化,在所使用的剂量下,可以证明该途径具有出色的抑制作用。尽管如此,即使在MET GCN大于或等于6且ORR为47%的患者亚组中,PFS的生存期也很短,只有5.5个月而没有长期缓解。缺乏持久的应答引起了人们对可能的肿瘤异质性的担忧,尽管对EGFR和MET的同时有效的阻断,其仍会导致对治疗的不同应答以及通过未知机制的快速获得性耐药。
另一个缺点是,尽管当前的研究针对的是吉非替尼和卡马替尼的组合,但在目前的临床实践中,奥西替尼已取代吉非替尼,用于一线治疗具有EGFR外显子19缺失或21外显子L858R突变的转移性NSCLC患者。鉴于EGFR突变的NSCLC的治疗环境日新月异,选择最有前途的介入药物组合和最合适的对照组非常困难。还需要注意的是,当前的研究主要涉及亚裔患者,白种人患者;需要进一步的临床研究来评估观察到的缓解率是否可以推广到非亚洲患者人群。
除了当前的研究之外,GEOMETRY试验的第二阶段初步结果已在2018年欧洲医学肿瘤学会大会上发表。这项多中心,开放标签,II期研究评估了成年患者EGFR和ALK阴性的晚期NSCLC具有MET扩增和/或MET突变(尤其是MET突变)的成年患者,口服两次卡马替尼400mg口服口服卡马替尼的疗效和安全性外显子14跳过。未经治疗的患者(n=25)的ORR令人印象深刻,为72%,先前接受治疗的患者的ORR为39%。有趣的是,在分析之时,反应的持续时间尚无法评估,这表明许多反应是持久的。特定的PFS数据仍在等待处理。
与卡马替尼加上顺铂或卡铂的对照组相比,另一种选择性MET抑制剂替普替尼联合吉非替尼与联合顺铂或卡铂的对照组相比,也有Ib / II期的初步数据,最近已报道其对EGFR TKI治疗具有耐药性。不幸的是,由于难以招募患有MET阳性疾病的患者而终止了入学,MET阳性疾病的定义为通过FISH进行MET扩增或MET IHC评分为2+或3。与分配给培美曲塞加顺铂或卡铂的患者(n=24)相比,分配给每天口服500mg加吉非替尼250 mg(每天在研究的第一阶段中确定的剂量)的患者(n = 31)与接受培美曲塞加顺铂或卡铂的患者(n = 24)相似危险比(HR)为0.71。对MET IHC得分为(n=34)的患者进行亚组分析,结果显示替普替尼和吉非替尼联合治疗的中位PFS为8.3,而化疗的中位PFS为4.4个月,进展或死亡的HR为0.35。 ORR为68%,而化疗为33%;对于MET扩增亚组(n=19)的患者,更有希望的是,组合的中位PFS为21.2个月,而化学疗法为4.2个月。
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