索拉非尼/多吉美是肝癌的标准治疗方法

　　在肝癌细胞中，β-catenin基因经常发生突变。虽然β-catenin的致癌性已被广泛研究，但β-catenin在肝细胞癌肿瘤代谢中的作用目前尚不清楚。在本研究中，我们发现β-catenin调节谷氨酰胺合成酶的表达，并引发一系列代谢变化，从而诱导肝癌细胞自噬。β-catenin活性的Hep3B和HepG2细胞比β-catenin野生型细胞表现出更高的自噬活性基础水平。　　

　　我们还发现，β-catenin活性细胞的自噬是由谷氨酰胺合成酶介导的，沉默谷氨酰胺合成酶显著降低了自噬活性。我们还发现，β-catenin活性的肝癌细胞比β-catenin野生型细胞对索拉非尼更敏感。我们的研究结果表明，谷氨酰胺合成酶介导的自噬解释了β-catenin活性肝细胞癌细胞对索拉非尼高度敏感的原因。我们的结果强调了谷氨酰胺代谢在肝细胞癌细胞自噬调控中的重要性。更重要的是，我们的研究揭示了导致肝细胞癌对索拉非尼敏感的分子机制。　　

　　在本研究中，我们发现了一种新的gs介导β-catenin诱导自噬的机制。这一发现与最近的致癌基因MYC和RAS可刺激自噬的发现相似。因为自噬被激活以缓解应激条件下的细胞，例如代谢或环境应激下的细胞，自噬通常促进细胞存活。事实上，致癌RAS诱导自噬是癌细胞存活和致癌转化的必要条件。我们的数据强烈表明，β-catenin的激活缓解了HCC细胞的应激，并通过激活肝脏特异性的涉及GS的转录组促进细胞存活。　　

　　虽然索拉非尼是唯一被批准用于治疗HCC患者的系统性药物，但其疗效有限，临床研究仅观察到生存期增加2-3个月。只有一小部分患者对治疗有反应。众所周知，索拉非尼通过抑制多种激酶发挥其抗肿瘤作用。与其他化疗药物一样，它也能诱导自噬。虽然自噬是一种促生存机制，但最近的研究表明，延长的自噬会阻碍细胞的恢复和生存，从而触发细胞死亡。高水平表达GS的HCC细胞可能对索拉非尼特别敏感，因为它们已经具有高水平的自噬基础。我们的数据清楚地表明，β-catenin激活的HCC细胞对索拉非尼更加敏感。我们进一步证明对索拉非尼的敏感性是由HCC细胞β-catenin的直接下游靶点高GS表达介导的。　　

　　综上所述，我们的数据表明β-catenin激活的HCC不仅是一种遗传学上的HCC亚型，而且也是一种临床上的HCC亚型。了解肿瘤的遗传亚型如何影响其对标准治疗的敏感性可能有助于指导治疗决策。例如，β-catenin突变激活的HCC患者更有可能从索拉非尼治疗中获益。　　

　　总之，我们发现了β-catenin调控的肝脏特异性转录组与肝癌细胞对索拉非尼的敏感性之间的联系，索拉非尼是肝癌的标准治疗方法。我们的结果强调了谷氨酰胺代谢在调控肝癌细胞自噬中的重要性。当β-catenin被导致肝肿瘤发生的致癌突变激活时，也会激活肝特异性转录组程序，从而在HCC细胞中产生GS过表达。更重要的是，β-catenin激活的HCC中高表达GS可通过调节代谢通量增加自噬，这有助于增加索拉非尼的敏感性。总的来说，我们的研究结果表明，β-catenin调节的代谢活动可能决定HCC患者的临床结果。老挝索拉非尼（多吉美）每盒几百元钱，详情请扫码咨询：