乐伐替尼/乐卫玛是具有广泛用途的分子

　　乐伐替尼（乐卫玛）是一种新兴的多激酶抑制剂，具有优先的抗血管生成活性，已显示出在治疗肾细胞癌，分化型甲状腺癌和肝细胞癌中的功效。它抑制血管内皮生长因子受体家族，成纤维细胞生长因子受体家族，血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα），酪氨酸激酶受体（KIT）并在转染过程中重排受体（ RET）。在这篇综述中，我们评估了乐伐替尼从板凳到床边的发展。此外，还介绍并讨论了临床前体外和体内数据，以及乐伐替尼在临床中的功效和毒性结果。 乐伐替尼的治疗会引起副作用（高血压，蛋白尿，疲劳和腹泻），主要与抑制血管生成有关。由于这些原因，为了选择反应敏感的患者，鉴定功效和对乐伐替尼耐药的生物标志物是一项关键挑战。这篇综述概述了乐伐替尼的临床用途，未来发展的观点和适应症。

　　在过去的几年中，研究的进展和对与癌症进展有关的特定生物学途径的了解的增强，已导致人们通过使用一种新的药物来取代传统的化学疗法，这些药物旨在靶向参与细胞增殖和扩散的特定蛋白质。 1在这些新兴疗法中，多激酶抑制剂作为多效抗肿瘤药发挥着越来越重要的作用。 乐伐替尼属于一类小分子，可通过阻止许多参与肿瘤细胞增殖和新血管生成的酪氨酸激酶的磷酸化和随后的活化来特别有效地抵抗肿瘤发展。乐伐替尼在不同肿瘤中显示出广泛的活性，并且已被证明是几种肿瘤的有效治疗选择，其毒性易于控制。但是，尚无生物标记物可预测其反应或耐药性。

　　在这篇综述中，我们评估了乐伐替尼从板凳到床边的发展。使用乐伐替尼作为关键字选择临床前和临床研究。乐伐替尼是一种抗肿瘤化合物，属于喹啉羧酰胺类，根据IUPAC命名法，其化学名称为4- [3-氯-4-（环丙基氨基甲酰基氨基）苯氧基] -7-甲氧基喹啉-6-羧酰胺。乐伐替尼是口服后迅速吸收良好，tmax为1至4小时。从质量平衡研究获得的数据将生物利用度固定为约85％。体外乐伐替尼与人血浆蛋白广泛结合（98-99％），主要与白蛋白结合，而与α1-酸糖蛋白和γ-球蛋白结合较少。在人类中，第一剂的平均表观分布体积在50.5至92 L之间，药物剂量范围为3.2至32 mg。它被肝脏广泛代谢，并在粪便中普遍消除。在Cmax之后，药物的血浆浓度呈双指数下降，药物的半衰期约为28小时。

　　乐伐替尼是一种具有主要抗血管生成作用的抗肿瘤药物。 乐伐替尼的作用机制使其成为具有相同生物学模式的不同肿瘤的合适治疗方法。它充当多酪氨酸激酶抑制剂，并抑制血管内皮生长因子受体家族，成纤维细胞生长因子受体家族血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα），酪氨酸激酶受体（KIT）并在转染受体（RET）期间重新排列，阻止新血管的组装和成熟，并降低肿瘤微环境的血管通透性。

　　该药物的激酶抑制谱已通过体外细胞试验建立，并测定了半数最大抑制浓度（IC50）.7,8通过ELISA和芯片外迁移率变动分析（MSA）方法计算的IC50值，药物浓度范围为0.3–10,000 nmol / L。 乐伐替尼以竞争性方式表现出有效的多激酶抑制活性：最敏感的是VEGFR1-3关联激酶，IC50值分别为4.7 nmol / L，3.0 nmol / L和2.3 nmol / L。对乐伐替尼作用敏感的其他血管生成因子为：RET，IC50为6.4 nmol/L，KIT为IC50 85 nmol/L，FGFR1-4，IC50为61、27、52和43 nmol/L， PDGFR-α和IC50分别为29 nmol/L。抑制常数（Ki）由Dixon图确定，使用范围为0.3–260 nmol / L的乐伐替尼和六种不同的ATP浓度。如果您有需要购买乐伐替尼，更多详情可咨询下方微信。