卡马替尼多少钱一盒

　　卡马替尼是是FDA批准的针对MET患者群的首款靶向疗法。对于晚期非小细胞肺癌的患者的作用非常不错，其肿瘤具有MET外显子14跳跃（METEX14）突变。在9月，被确定为一线用药。所以现在很多患者比较关心的就是卡马替尼多少钱一盒？毕竟药物的价格能够决定现在的购买情况，但是可惜的是现在的价格还是比较的昂贵，一盒在十几万人民币，但是也有好消息，就是很多药厂都在进行仿制，比如著名的老挝仿制药，老挝药厂就在仿制，如果您有需要可以添加下方微信，我们有了最新消息会向您提供，其它的药物的仿制药我们也均有售卖，价格低廉，效果质量与原版也是一致的。

　　卡马替尼是一种高度选择性和有效的MET抑制剂，对具有MET激活作用的临床前癌症模型具有体外和体内活性。在以生物标记物为基础的患者选择标准的指导下，卡帕替尼既可以作为单一药物进行测试，也可以在多项临床试验中进行组合测试。在这里，我们进一步阐述卡帕替尼的临床前概况，并描述指导临床生物标志物策略的数据。

　　盐酸卡帕替尼苯甲酰胺二盐酸盐一水合物，C23H17FN6O·2ClH·H2O]。所有其他化合物均购自商业来源。所有细胞系均购自商业来源，并在Novartis 的背景下筛选了化合物敏感性。将细胞以每孔2,000个细胞的密度接种在96孔板中，每孔100μL，并在5％CO2中于37°C孵育24小时。然后使用HP D300数字点胶机从10 mmol/LDMSO储备溶液中添加卡马替尼。

　　孵育5天后，将Hoechst 和碘化丙啶分别以1和2μg/ mL的最终浓度添加到培养基中，并在37°C和5％CO2下孵育45分钟。在使用适当的激发/发射滤光片组在Cellomics VTi自动免疫荧光显微镜上进行图像采集后，对Hoechst 33342染色的核和碘化丙啶染色的死细胞的数量进行定量。 12小时的明暗循环设施，可随意获得食物和水。根据诺华生物医学研究院（NIBR）机构动物护理和使用委员会（IACUC）的规定和指南对小鼠进行维护和处理。所有研究均由NIBR IACUC批准。有关实验程序和计算的详细说明，请参见《补充材料和方法》。简而言之，使用HP D300数字点胶机在多孔板（96或384）中设置剂量矩阵。对孔进行DMSO归一化和随机化，以避免系统的位置影响。与药物一起孵育后，通过碘化丙啶和Hoechst 33342染色或CellTiter-Glo（CTG; Promega）进行定量，包括未处理细胞的读数（“第0天”），以量化效果。两种方法都可以量化各自实验中的细胞杀伤程度。

　　基于MET与6-（二复合物）的晶体结构，构建了与ATP位点结合的卡马替尼模型。三唑并三嗪-3-基）甲基）喹啉代表了高度结合类型的结合方式卡马替尼所属的选择性MET抑制剂。在这种结合方式下，卡马替尼的咪唑三嗪核心与MET残基Y1230形成芳香堆积相互作用，而其喹啉部分与激酶的铰链区相互作用。通过残基D1228和K1110之间的盐桥所稳定的激酶激活环（A环）的特定构象，使堆叠相互作用成为可能。假定酰胺氮与卡马替尼的氟原子之间存在分子内氢键。其他信息可以在补充材料和方法中找到。

　　卡马替尼先前已针对57种人类激酶进行了筛选，并在该组中对MET具有选择性。为了扩展这种激酶选择性谱，我们使用KINOMEscan选择性筛选平台测量了卡马替尼在一组442种激酶和与疾病相关的变体中的亲和力。在10μmol/ L的筛选浓度下，比生化分析中报道的目标IC50高出1,000倍以上，九种激酶被评为命中，与该结合的结合力降低≥65％的预定阈值捕获矩阵与车辆控件相比。

　　这些命中包括MET及其两个突变体变体。假设在卡马替尼浓度比其对MET的活性浓度高得多的条件下筛选了激酶组，我们确定了所有9种命中的结合常数（Kd）。 MET和两个突变体变体的Kd值低于纳摩尔级，与所有其他命中值相比，降低了约1,000倍或更多。值得注意的是，MET突变M1250T和Y1235D对卡马替尼的结合没有显着影响。总而言之，这些数据证实了卡马替尼是一种高度选择性的MET抑制剂。与卡马替尼结合的MET激酶结构域的结构模型表明，Y1230的酚部分在pi堆积相互作用中直接结合至卡马替尼的中心芳香环，而D1228形成带有K1110的盐桥，可稳定MET活性。