克唑替尼/赛可瑞在脑转移患者中的临床经验

　　因为在这两项研究中大多数基线脑转移被确定为非目标病变，所以使用克唑替尼（赛可瑞）将12周的疾病控制率（DCR）进行回顾性分析。 DCR（全身性（即脑外所有部位）或颅内）定义为完全缓解，部分缓解（PR）或疾病稳定的患者所占的百分比。在开始治疗或随机分配后第12周评估颅内和全身DCR。还确定了可测量的颅内病变的最佳总体客观反应。需要确认影像学评估以确认CR或PR。全身性疾病进展时间（TTP）定义为从首次给药（PROFILE 1005）或从随机分配客观系统性肿瘤进展的第一个文献记录的时间。颅内TTP定义为从首次给药（PROFILE 1005）或从随机分配（PROFILE 1007）到颅内肿瘤进展的第一个文献记录的时间。

　　使用Kaplan-Meier方法分析了PFS，TTP和OS。提供了事件发生时间的中位数和相应的双向95％CI。使用Pearson的χ2检验分析12周时的全身和颅内DCR的关联度，并提供ϕ系数。使用Pearson的χ2或Fisher精确检验评估两组基线临床病理特征之间的差异，并据此进行说明。所有分析均使用SAS统计软件。

　　表1列出了从PROFILE 1005和1007收集的888例患者的基线临床病理特征。定义了该合并人群中的三组：一是未经治疗（未经放射治疗）无症状脑转移的患者（12％）；二是未经治疗（无放射疗法）的患者。二，先前接受过治疗（在癌症病程中随时接受颅内放疗）的无症状脑转移患者（19％）；第三，基线时没有可检测到的脑转移的患者（69％）。三组在大多数基线特征方面相似，除了年龄和种族（未治疗的脑转移组中有更多亚洲人，这可能反映了中枢神经系统疾病而非肿瘤生物学治疗的当地临床实践）和克唑替尼治疗的持续时间（中位数， 24.7 [范围，0.1至81.7]，22.0 [1.4至102.4]和29.3周[0.3至108.3]）。接受克唑替尼治疗时有或没有基线脑转移的患者出现的治疗性不良事件相似（数据未显示）。分析中包括的所有888例患者的全身反应均可以评估。在未经脑转移治疗的患者中，第12周的全身DCR为63％（95％CI，54％至72％）。这些患者在12周时的颅内DCR为56％（95％CI，46％至66％）。该组患者的全身ORR为53％（95％CI，43％至63％）。颅内ORR仅占目标CNS病变的确诊CR和PR，在具有目标基线病变的组中，颅内ORR为18％（95％CI，5％至40％））。

　　在先前接受过脑转移治疗的患者中，第12周的全身DCR为65％（95％CI，57％至72％）。这些患者在12周时的颅内DCR为62％（95％CI，54％至70％）。在具有目标病变的组中，该组的全身和颅内ORR分别为46％（95％CI，39％至54％）和33％（95％CI，13％至59％）。

　　当评估12周时的全身DCR与12周时的颅内DCR一起时，在合并有先前治疗或未经治疗的脑转移的患者组中发现了正向和统计学上显着的相关性（相关系数0.7652； P <.001），提示在12周时患有全身DCR的患者也有可能在12周时经历颅内DCR，反之亦然。在具有未治疗和治疗的脑转移的目标CNS病变患者中，即使未确认为客观反应，也观察到目标病变肿瘤消退。在大多数患者病例中都注意到了这一观察结果。在基线时未检测到脑转移的患者中，第12周的全身DCR为71％（613为438），全身ORR为55％（613为336）。

　　对于未经治疗的脑转移患者，颅内TTP中位数为7个月（95％CI，6.7至16.4），全身TTP中位数为12.5个月（95％CI，7.0至14.0），在数据截止时，该组中有43％的患者在克唑替尼治疗期间进展（109名中的47名）。在非目标或新病变为PD的患者中，CNS是最常见的进展部位。现在克唑替尼的价格十分的的昂贵，如果您有需要购买更加实惠的仿制药，可咨询下方微信。