索拉非尼/多吉美加入vinflunine并没有显著改善中位OS

　　首次试验报道了微管抑制剂vinflunine和酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼（多吉美）在铂后转移性尿路上皮癌(mUC)患者中的安全性和活性。　　

　　确定了vinflunine联合索拉非尼（多吉美）治疗的推荐II期剂量，主要不良事件包括疲劳、发热性中性粒细胞减少、中性粒细胞减少、高血压和低钠血症。

　　

　　对耐铂的mUC患者，二线vinflunine联合索拉非尼（多吉美）治疗的总反应率为41%。　　

　　背景：　　

　　铂进展性移行细胞癌(mUC)是一个临床挑战。酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼（多吉美）在mUC中表现出不同的活性。本试验旨在检测vinflunine联合索拉非尼（多吉美）在mUC中的安全性和活性。　　

　　方法：　　

　　除了标准剂量的vinflunine(320或280mg/m2)，患者还接受索拉非尼（多吉美）(400、600或800mg/天)，3+3剂量‐递增I期设计。　　

　　结果：　　

　　纳入22名患者(平均年龄62.5岁)。5例患者接受320mg/，17例接受280mg/。使用vinflunine280mg/m2时索拉非尼（多吉美）的最大耐受剂量(MTD)为600mg，使用vinflunine320mg/m2时，由于毒性原因，未测定其最大耐受剂量(MTD)。不良事件(AEs)3+4级包括中性粒细胞减少(6例)、发热性中性粒细胞减少(5例)和低钠血症(5例)。疗效评估患者的总缓解率(ORR)为41%(17例中的7例)，所有部分缓解均由RECIST1.1版本评估。中位总生存(OS)为7.0个月(1.8-41.7)。　　

　　结论：　　

　　定义推荐II期剂量(RPTD)为vinflunine280mg/，索拉非尼（多吉美）400mg。索拉非尼（多吉美）与vinflunine(320mg/m2)合用毒性太强。mUC二线联合治疗的ORR为41%，这值得注意，并支持进一步的试验。

　　对于快速进展的抗铂性疾病的mUC患者，开发有效的治疗方案仍然是一个挑战，也是一个未被满足的医疗需求。在mUC二线治疗的第一阶段试验中，我们评估了vinflunine在标准剂量加剂量升级索拉非尼（多吉美）中的联合用药的安全性和毒性。所有受试者在先前的铂类药物化疗后疾病进展或复发≤6个月，反映了一组铂耐药疾病患者。　　

　　用320mg/m2的vinflunine治疗的患者观察到的高毒性率与先前报道的I期vinflunine联合研究一致，包括与pazopanib和培美曲塞的双重药物。对于患有铂进展性疾病的患者，似乎全剂量的vinflunine双剂需要与低骨髓毒性的化合物联合使用。因此，本试验仅证明vinflunine开始剂量为280mg/m2与索拉非尼（多吉美）联合是安全可耐受的。本研究中最常见的3+4级AE包括中性粒细胞减少症、高血压和低钠血症。这些副作用可能是vinflunine和索拉非尼（多吉美）共同引起的，但前者更常见，除了高血压。　　

　　与vinflunine注册试验(7.0个月vs.6.9个月)相比，索拉非尼（多吉美）加入vinflunine并没有显著改善中位OS。在本研究中，给予vinflunine280mg/m2(例如，EasternCooperativeOncologyGroupperformancestatus[ECOGPS]1，肌酐清除率40-60mL/分钟)的患者，预后很可能比vinflunine注册试验中治疗的平均二线患者更差。考虑到这一事实，本研究中观察到的ORR为41%，疾病控制率(DCR)为71%，尤其与vinflunine注册试验[3]中的ORR和DCR分别为8.6%和55.1%相比，是值得注意的。　　

　　较高的应答率似乎可以归因于索拉非尼（多吉美）的加入，可能导致这种特定药物组合的叠加效应。此外，本研究的结果符合范围研究，报告一个优势相结合的多烯紫杉醇与另一个血管内皮生长因子受体2活性化合物，ramucirumab，从而增加了证据表明选择铂金耐火材料成型和应承担的患者可能受益于伴随的标准化疗+反血管增生靶向治疗。　　

　　在本一期试验中，我们确定了一种用于vinflunine和索拉非尼（多吉美）联合治疗的RPTD，用于治疗有铂耐药和进展性疾病的mUC患者。观察到的副作用是预期的，但是vinflunine和索拉非尼（多吉美）单药治疗的3+4级低钠血症发生率比以前报道的要高。观察到有临床意义的疾病稳定和客观反应，但在OS上有很大差异。未来的试验应以随机评估这种治疗组合为目标，确定治疗益处的生物标记，并探讨其在抗铂性和免疫治疗性疾病患者中的效果。索拉非尼（多吉美）通过什么人途径购买？详情请扫码咨询：