索拉非尼/甲苯磺酸索拉非尼片联合HK-II抑制剂治疗HCC的疗效

　　通过Warburg效应的有氧糖酵解抑制剂已经被报道是有效的，其中一些抑制剂正在的临床研究中。当好氧糖酵解被阻断时，细胞凋亡主要是由癌细胞中ATP水平的降低引起的。我们的研究还表明，抑制糖酵解的HK-II抑制剂，3-BP，是有效的，通过乳酸测定证明了这一点。细胞凋亡可能是由联合治疗索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼片）+ 3-BP引起的ATP明显减少引起的。事实上，索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼片）与其他多激酶抑制剂不同，有报道称它能降低ATP水平。然而，3-BP的作用也可能是通过与其他具有抗激酶活性的酶结合位点相互作用来解释的，但这些现象还需要进一步的研究。　

　

　　内质网应激的增加是最近观察到索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼片）抗肿瘤作用的机制之一。既往研究提示索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼片）增加内质网应激，导致caspase-3诱导细胞死亡。己糖激酶ii抑制剂也显示出与内质网应激相关的活性。我们之前证实了HK-II抑制剂3-BP会增加内质网应激，这一点也被其他研究者证实。　　

　　我们之前报道过3-BP通过使HK-II从透性过渡孔复合物(PTPC)中分离，激活线粒体凋亡信号，有效地抑制了肝癌的体内外生长。与正常肝组织不同，人肝癌细胞有过表达HK-II的倾向，并且在低氧环境(如晚期浸润性低血管肝癌或给索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼片）治疗后)中HK-II过表达更加明显。因此，3-BP治疗可能是一种非常有选择性的抗癌治疗，因为HK-II在HCC细胞中表达量最大，而在正常肝组织中表达量最低。3-BP作为一种治疗药物的疗效已被多项动物研究证实，包括我们之前的研究。　　

　　在我们的患者队列中，在接受索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼片）治疗的患者中，HK-II表达与OS和TTP显著相关。然而，我们没有发现HK-II表达与不同分期或肿瘤分级之间的关系。需要对其他患者群体进行额外的研究来验证我们的发现。其他已知的抗药因素，如HIF-1、tnf和VEGFR，以及OS和TTP之间的关系也应该被研究。此外，患者来源的异种移植物模型可能有助于证实索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼片）联合HK-II抑制剂治疗HCC的疗效。　　

　　综上所述，HK-II是一个有效的治疗靶点，可以提高索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼片）的治疗效果。HK-II的表达也可以作为预测索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼片）敏感性和临床结果的标志物。索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼片）在老挝东盟药厂的一盒有多少粒？详情请扫码咨询：