索拉非尼(索拉菲尼)联合经动脉化疗栓塞(TACE)或多线治疗治疗中晚期肝细胞癌(HCC)的疗效尚不清楚。本研究旨在研究不同联合治疗对中晚期HCC患者总生存率(OS)的影响。
我们分析了2012年至2017年401例巴塞罗那临床肝癌C期HCC患者的治疗和OS。死亡率采用多变量Cox回归分析,OS采用Kaplan-Meier法分析。
平均年龄59岁,男性居多。在平均8.6个月(范围1-80个月)的随访中,346名(86.2%)患者死亡。多因素Cox回归分析中,原发肿瘤大小≥5cm、血清甲胎蛋白≥200、血清白蛋白≥3.5与死亡率显著相关。此外,与单独使用索拉非尼(索拉菲尼)相比,使用索拉非尼(索拉菲尼)的多系治疗和不使用索拉非尼(索拉菲尼)的多系治疗显著降低了死亡率。Kaplan-Meier分析中,使用TACE的索拉非尼(索拉菲尼)、使用索拉非尼(索拉菲尼)的多线治疗、使用索拉非尼(索拉菲尼)的三线治疗和不使用索拉非尼(索拉菲尼)的多线治疗的中位OS明显优于单独使用索拉非尼(索拉菲尼)。
索拉非尼(索拉菲尼)联合多线同步治疗可显著改善OS。这些联合疗法将为晚期HCC的免疫治疗联合局部治疗提供重要信息。
索拉非尼(索拉菲尼)是BCLC-C期HCC患者唯一推荐的治疗方法。虽然索拉非尼(索拉菲尼)在伴有MVI和/或EHS的HCC患者中促进OS,但临床预后仍不理想。此外,索拉非尼(索拉菲尼)联合TACE或locoregional治疗可能增加晚期HCC患者的OS。我们的研究表明,原发性肿瘤大小≥5cm、血清AFP≥200、血清白蛋白<3.5与死亡率的增加显著相关。此外,与BSC相比,单纯索拉非尼(索拉菲尼)延长了BCLC-C期HCC患者的OS。此外,与单独使用索拉非尼(索拉菲尼)相比,索拉非尼(索拉菲尼)联合TACE、索拉非尼(索拉菲尼)的多线治疗、索拉非尼(索拉菲尼)的三线治疗和不使用索拉非尼(索拉菲尼)的多线治疗显著提高了中位OS。因此,索拉非尼(索拉菲尼)联合多线同步治疗可显著改善BCLCC期患者的OS。
索拉非尼(索拉菲尼)联合TACE与单独索拉非尼(索拉菲尼)在增加BCLC-C期患者OS方面的有效性存在争议。一项研究表明,与单独使用索拉非尼(索拉菲尼)相比,索拉非尼(索拉菲尼)联合TACE改善了BCLC-C期HCC患者的OS。然而,一些研究表明,与单独使用索拉非尼(索拉菲尼)相比,索拉非尼(索拉菲尼)联合TACE并不能促进BCLCC期患者的OS。我们的研究表明,索拉非尼(索拉菲尼)联合TACE可以显著提高BCLCC期HCC的中位OS,从7.5个月提高到14.2个月(P=.048)。这些结果与之前的研究一致。索拉非尼(索拉菲尼)联合TACE似乎提供更好的OS,如果患者有良好的肝功能,并能耐受这些联合治疗。此外,许多关于BCLCC期HCC的研究表明,与单独使用索拉非尼(索拉菲尼)相比,索拉非尼(索拉菲尼)联合TACE可促进肿瘤的应答率、无进展生存和进展时间。
西方国家的一项随机对照试验表明,在合并门静脉血栓的HCC患者中,索拉非尼(索拉菲尼)联合RFA比单独索拉非尼(索拉菲尼)的OS更好。我们的研究表明,与单独使用索拉非尼(索拉菲尼)相比,索拉非尼(索拉菲尼)联合手术切除、TACE、RFA、放射治疗或HAIC等多线治疗可显著提高中位OS。此外,索拉非尼(索拉菲尼)三线治疗的中位OS最高(16.6个月)。这一发现提示索拉非尼(索拉菲尼)联合局部治疗可促进肿瘤反应并增加OS。
可能的原因是局部治疗如TACE阻断了供血血管,导致肿瘤缺氧。索拉非尼(索拉菲尼)可抑制肝癌患者的肿瘤细胞新生血管生成和延缓肿瘤进展。此外,手术切除、TACE或RFA等局部治疗可导致血管内皮生长因子(VEGF)分泌过多,加重肿瘤或转移。因此,局部治疗后连续给予索拉非尼(索拉菲尼)可减少VEGF过表达,从而提高治疗效果。
我们的研究表明,不使用索拉非尼(索拉菲尼)的多线治疗比其他治疗产生更好的OS(14.2个月)。在某些情况下,由于患者不耐受或拒绝服用索拉非尼(索拉菲尼),患者未接受治疗。多项研究表明,手术切除对有大血管侵犯的HCC患者,包括那些有门静脉和肝静脉侵犯的患者,有显著的生存优势。RFA和TACE可增加肿瘤的部分应答,HAIC应被考虑作为晚期HCC患者的治疗选择。
放疗可降低肝癌合并门静脉血栓形成患者的肿瘤进展并提高生存率。RFA、TACE、HAIC、放疗联合应用可提高肿瘤反应,延缓疾病进展。在某些情况下,这些疗法可以作为手术切除的桥梁。这些治疗方法的联合应用可以作为晚期HCC术前治疗的一种方式,可以改善OS。
我们的研究有几个局限性。首先,本次调查存在明显的性别差异,但是我们会招收更多的女性受试者,减少偏见。其次,患者可能已经接受了多模式序贯疗法和不同的治疗方式,这将影响生存率。这些联合疗法的最佳使用和时机有待进一步研究。第三,由于本研究的回顾性,我们没有提及索拉非尼(索拉菲尼)的持续时间和副作用。详情请扫码咨询:
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