奥拉帕尼/利普卓可增加PARP-DNA复合物的形成

　　衰老的另一个标志是衰老相关的异染色质聚集（SAHF）的形成，可以通过DAPI，Ki67和P16检测到。显示，与对照组相比，奥拉帕尼（利普卓）治疗组的细胞核出现扩大，并且通过DAPI染色证明了异色区域。另外，在奥拉帕尼治疗后，与对照相比，Ki67阳性细胞的数量明显减少，但在相同治疗条件下，P16阳性细胞的数量明显增加。这些结果清楚地表明，低剂量的奥拉帕尼可以诱导卵巢癌的细胞衰老。

　　我们进一步证明了奥拉帕尼治疗其他卵巢癌细胞的作用。统计学上，奥拉帕尼治疗组中的SA-β-Gal细胞在6天时分别从对照组的5.4％增加到50.8％（p <0.001）。在A2780细胞中，SA-β-Gal阳性的比例从对照组的4.6％增加到治疗组的68.7％（p <0.001）。与对照组相比，OVCAR-3细胞中SA-β-Gal阳性的比例从13.6％增加到77.1％。

　　为了进一步阐明衰老相关的生长抑制作用，我们通过流式细胞术分析了在存在奥拉帕尼的情况下SKOV3，A2780和OVCAR-3的细胞周期概况。将细胞分为两组：对照组和奥拉帕尼组长期治疗。D和G所示和OVCAR-3奥拉帕尼治疗组显示G1期细胞数量增加，而S和G2期减少。在SKOV3奥拉帕尼治疗组中，A2780组G0/G1，S和G2/M期的细胞百分比分别为82.21％，5.56％和11.42％，76.11％，14.28％和9.35％。 OVCAR-3组在相同的治疗条件下分别为71.25％，19.69％和8.52％。

　　数据表明，与对照组相比，在奥拉帕尼治疗下，所有卵巢癌细胞均显示G0/G1期显着增加。这些结果可以认为是奥拉帕尼在细胞周期的G0 / G1期使卵巢癌细胞停滞。然后，我们通过蛋白质印迹检查了细胞周期的蛋白质表达。显示在用奥拉帕尼处理的SKOV3细胞中，P16和成视网膜细胞瘤蛋白的表达显着增强。同时，在A2780细胞中P53和p-RB的表达被上调。在OVCAR-3细胞中，P53的表达下调，p-RB的表达上调。值得注意的是，在这些卵巢癌细胞系中，CDK4，CDK6，细胞周期蛋白D1和细胞周期蛋白D3的水平完全不同。

　　这些数据表明奥拉帕尼通过P16-RB/P53-RB途径诱导细胞衰老，但是奥拉帕尼抑制细胞周期的模式也取决于不同的细胞类型。我们利用肿瘤异种移植模型来分析奥拉帕尼抑制细胞凋亡的作用。体内卵巢癌的进展阶段。奥拉帕尼可抑制SKOV3卵巢癌小鼠的肿瘤生长，且肿瘤体积明显小于对照组。与对照组相比，奥拉帕尼组中P16和p-RB80的表达显着增加。结果与的结果相同。免疫组织化学结果还表明，Ki67的阳性率明显降低。由于Ki67与肿瘤细胞的增殖密切相关，因此结果再次证明奥拉帕尼可以抑制卵巢癌细胞的增殖。奥拉帕利（Olaparib）是一种口服PARP抑制剂，可以增加PARP-DNA复合物的形成，从而阻断肿瘤的发生。

　　PARP介导的DNA损伤修复，破坏细胞稳态并加速细胞凋亡。肿瘤抑制基因BRCA1 / 2中的种系突变（其中蛋白质与DNA修复有关）使女性易患卵巢癌。奥拉帕里布可以通过攻击携带BRCA1和BRCA2突变的癌细胞的关键缺陷来特异性地影响靶细胞的DNA损伤修复机制。它可以用于具有BRCA基因突变并对铂类药物敏感的复发性重度卵巢癌患者的维持治疗。作为PARP的抑制剂，奥拉帕尼在高度浆液性卵巢癌中显示出抗肿瘤作用。有许多文章关注奥拉帕尼对肿瘤细胞凋亡的作用，但尚未报道其对细胞衰老的作用。临床研究证实，奥拉帕尼单药在I期和II期临床试验中显示出良好的疗效。的使用将导致6％的患者出现3至4级呕吐，3％的患者具有3至4级疲劳，并且3％的患者具有3至4级贫血。一些研究报告说，低剂量（100毫克，每天两次）。现在奥拉帕尼的价格多少？在哪购买？更多详情可咨询下方微信。