艾曲波帕/艾曲波帕乙醇胺片激活人血小板生成素受体的能力

　　艾曲波帕（艾曲波帕乙醇胺片）是目前正在开发的用于治疗ITP的血小板生成素受体(Mpl)的激动剂。根据BAF-3/TPO-R细胞中stat的激活，从一个包含26万小分子化合物的文库中发现艾曲波帕（艾曲波帕乙醇胺片）的情况在其他地方也有讨论。　　　　

　　临床前证据　　

　　对人骨髓细胞的体外研究表明，艾曲波帕（艾曲波帕乙醇胺片）在不表达血小板生成素受体的细胞系中缺乏活性，此外，该激动剂在体外证明了物种特异性，只激活人类和黑猩猩血小板的信号通路。数据从测序研究表明促血小板生成素受体受体激动剂与histine499年和496年苏氨酸残基改变受体的构象或诱发二聚作用，导致信号转导通路的激活促血小板生成素受体。与黑猩猩相比，艾曲波帕（艾曲波帕乙醇胺片）对大鼠和狗的血小板计数没有影响，这一物种特异性在体内得到证实。　　　

　　临床前证据——在体内和体外　　

　　初步体外数据显示艾曲波帕（艾曲波帕乙醇胺片）所显示的最大效率促血小板生成素BAF-3/TPO-R增殖的细胞(EC50=30nM)和CD4+细胞的数量的增加，巨核细胞分化的标志，在人类骨髓细胞培养(EC50=100海里)。此外，通过胸苷掺入人血小板生成素细胞系UT7-TPO来检测艾曲波帕（艾曲波帕乙醇胺片）的增殖反应，并证明EC50为30nM。体外研究比较了艾曲波帕（艾曲波帕乙醇胺片）和血小板生成素的生物活性。　　

　　艾曲波帕（艾曲波帕乙醇胺片）的体内活性最初在黑猩猩身上得到证实。每天服用5次艾曲波帕（艾曲波帕乙醇胺片）(每天10毫克/公斤)后，血小板数量增加了1.3到2.4倍。随后，通过I期临床试验证实了艾曲波帕（艾曲波帕乙醇胺片）激活人血小板生成素受体的能力。

　　I期临床资料　　

　　数据从一个随机、单盲、安慰剂对照研究72名健康男性志愿者显示艾曲波帕（艾曲波帕乙醇胺片），服用口服胶囊每天一次，1天，1周后冲刷了10天增加血小板计数在口服剂量30毫克剂量依赖性的方式及以上。　　

　　安全性和耐受性　　

　　从人类志愿者的血小板中获得的体外研究数据表明，埃尔特布帕格不会诱导血小板活化或增强激动剂诱导的血小板聚集。　　

　　在所有剂量的实验中，黑猩猩、大鼠和狗对艾曲波帕（艾曲波帕乙醇胺片）都有良好的耐受性。在健康志愿者中的I期数据显示，艾曲波帕（艾曲波帕乙醇胺片）在16天期间耐受性良好，没有严重不良事件报告。此外，实验室和心血管安全参数没有显著变化。大多数不良事件的报告是轻度的强度和自我限制(没有进一步的详细报道)。　　

　　II期临床资料　　

　　初步数据从一个随机、双盲、104年的第二阶段研究成人ITP患者血小板计数<30x109/L)，没有一个前治疗，表明艾曲波帕（艾曲波帕乙醇胺片）(50或75毫克)每天一次6周显著增加和维持血小板计数(>50x109/L)与安慰剂比较(P<0.001)。在这些应答者中，87%在第15天达到血小板计数>50x109/L。在整个研究过程中，埃尔特泮耐受性良好。　　

　　目前正在进行的三个II期临床试验正在确定艾曲波帕（艾曲波帕乙醇胺片）对成人慢性丙型肝炎相关血小板减少症、接受多个周期化疗的癌症患者和成人难治性ITP患者的疗效和安全性。艾曲波帕（艾曲波帕乙醇胺片）可以在老挝东盟买到吗？详情请扫码咨询：