艾曲波帕/艾曲博帕在重度预处理的难治性成人ITP患者中显示好的治疗效果

　　在这项研究中，艾曲波帕(艾曲博帕)在重度预处理的难治性成人ITP患者中显示了良好的治疗效果。然而，与最近发表的艾曲波帕(艾曲博帕)延长给药研究(EXTEND)相比，在我们的研究中，在治疗期间实现目标血小板计数的患者数量(85.0%vs72.2%)略低。此外，大多数针对tpo受体激动剂的大型随机试验，包括艾曲波帕(艾曲博帕)，显示了类似的血小板反应，而与脾切除术状态无关。然而，本研究中虽然行脾切除的患者数量较少(N=4)，但非行脾切除的患者达到血小板目标的比例高于行脾切除的患者。　　

　　基于基于人群的药代动力学模型的估计，东亚后裔全身暴露于埃尔特朗布帕格的人群增加。因此，一般建议较低的起始剂量(25mg/d)和最大剂量(50mg/d)。一项日本随机试验也表明，对于一些日本患者，较低的起始剂量(12.5mg/d)可能有效。在我们的研究中，有1例患者达到了目标血小板数，但达到目标血小板数最常见的初始剂量为25mg/d(N=8，61.5%)。此外，一些患者需要更高的剂量(高达75mg/d)来达到目标血小板计数。　　

　　在我们的研究中，达到目标血小板计数的中位时间为16天(6-151天)。10例患者在1个月内达到目标血小板计数；然而，有3例患者需要超过1个月的治疗(48，95或151天)。一个需要增加剂量到75毫克/天。因此，治疗的最大剂量和持续时间应因人而异。达到目标血小板计数的比率没有显著差异；然而，我们的研究显示，达到目标血小板计数的患者与失败的患者相比，艾曲波帕(艾曲博帕)治疗前的中位ITP持续时间明显缩短(25.1月vs97.9月，P<0.05)。　　

　　在终止TPO受体激动剂治疗后，包括艾曲mbopag，血小板计数通常在2周内恢复到基线水平。在一项停止使用埃尔妥姆帕格的试验中，几乎三分之一停止使用埃尔妥姆帕格的患者在至少6个月的时间内保持了足够的血小板计数。在我们的研究中，有12例达到CR的患者暂时停止了艾曲波帕(艾曲博帕)的治疗。然而，停用艾曲波帕(艾曲博帕)后，83.3%的患者复发。中位RFS为15天，5例患者在1周内复发。虽然没有2级出血，但10例复发患者中有4例出现严重的反弹力血小板减少(<10，000细胞/异位L)。因此，终止艾曲波帕(艾曲博帕)治疗后，有必要将血小板监测频率提高至每周1~2次。　　

　　患者对TPO受体激动剂的敏感性可能随时间增加或减少，应避免血小板过多升高。因此，剂量应根据病人的血小板计数来调整。最近发表的一份病例报告显示，25毫克每周2-3次可能有助于长期保持CR[21]。我们还试图确定维持目标血小板计数所需的最低剂量埃尔妥布帕。在我们的患者中，53.8%(N=7)需要25mg/d或更多才能维持目标血小板计数；然而，在4例(30.8%)和2例(15.4%)患者中，每周2次25mg或EOD25mg就足以维持目标血小板计数。　　

　　最常见的不良事件是HBLA。有2例3级丙氨酸转氨酶(ALT)升高，导致短暂停药。然而，在这些患者中，升高的ALT在治疗停止后恢复到正常水平，再治疗后无复发。1例患者在接受艾曲波帕(艾曲博帕)治疗前诊断为股骨头缺血性坏死而行全髋关节置换术。第二例患者出现上腹痛；然而，在内窥镜和腹部计算机断层检查中没有发现因果关系。在我们的研究中，在艾曲波帕(艾曲博帕)治疗前未观察到BM纤维化，但有1例患者在艾曲波帕(艾曲博帕)治疗1年后出现了1级纤维化。然而，未见明确异常的未成熟细胞簇，外周血涂片未见明显异常。艾曲波帕(艾曲博帕)治疗2年后随访BM检查也有类似的结果。　　

　　一些报道表明，TPO受体激动剂艾曲波帕(艾曲博帕)和romiplostim之间不存在交叉耐药。造成这种现象的原因目前尚不清楚，但可能是2种TPO受体激动剂结合位点不同的结果。Romiplostim与内源性TPO竞争细胞外结合位点，而艾曲波帕(艾曲博帕)则与跨膜结构域结合。因此，如果第一种TPO受体激动剂没有效果，转换到另一种可能有用。在我们的研究中，2例患者在CR后复发，1例耐药患者改用罗米普洛提。2例复发患者在接受罗哌丁胺治疗后也出现CR。然而，尽管我们不能尝试罗米普洛提的最高推荐剂量(10弗洛格克/公斤/周克)，但对埃尔妥帕格耐药的患者使用罗米普洛提也未能达到血小板计数的目标。为了在我们的患者中证实这些发现，可能需要更大规模的试验。　　

　　总之，艾曲波帕(艾曲博帕)在难治的成人ITP患者中具有良好的耐受性和有效达到目标血小板计数。在大多数患者中，低剂量的埃尔妥布帕在维持安全血小板计数方面是有效的。然而，一些患者需要更长的时间和更高的剂量来达到和维持目标血小板计数，特别是在治疗前ITP持续时间较长的重度预处理患者。艾曲波帕(艾曲博帕)在老挝东盟多少钱一盒？详情请扫码咨询：