乐伐替尼/乐卫玛在选择的RR-DTC患者中延长了PFS

　　使用中位DOR测量的反应持久性不能在乐伐替尼（乐卫玛）对SELECT的rrr-dtc患者的原始分析中进行估算(Schlumbergeretal.2015)。然而，这项更新的分析显示，对乐伐替尼（乐卫玛）有反应的患者的反应持续时间更长，持续时间中位数为30.0个月。在几个患者亚组中观察到这种长时间的DOR，并且不受年龄、性别或肿瘤亚型的影响。　　

　　然而，在亚组中观察到一些有趣的变化；例如，中位数DOR与较小的疾病负担呈负相关。重要的是，之前接受过抗vegf治疗的患者(25%，n=40)的DOR与未接受过抗vegf治疗的患者相似，这证明了乐伐替尼（乐卫玛）治疗的有效性。在设计充分和动力研究中，应更充分地探讨某些亚组中中位DOR的差异。　　

　　更新的数据分析还证实，与安慰剂相比，乐伐替尼（乐卫玛）与延长PFS有关(中位19.4个月vs3.7个月；人力资源0.24；99%置信区间，0.17--0.35；名义P<0.0001)，在本试验的初步分析中观察到类似的PFS收益(18.3个月vs3.6个月)。然而，值得注意的是，接受乐伐替尼（乐卫玛）治疗且肿瘤大小完全或部分减小的患者的中位PFS延长至33.1个月，进一步强调了乐伐替尼（乐卫玛）在该患者群体中所显示的良好疗效。　　

　　FDA批准的用于RR-DTC的唯一其他药物是索拉非尼。对索拉非尼的耐药性在最初经历PR或SD的甲状腺癌患者中广泛观察到，因此，这些患者需要制定替代治疗方案(Pitoia&Jerkovich2016)。在这种情况下，接受乐伐替尼（乐卫玛）治疗的患者，包括那些先前抗vegf治疗失败的患者所表现出的持久反应尤为重要。乐伐替尼（乐卫玛）治疗延长了PFS和DOR时间，部分原因可能是乐伐替尼（乐卫玛）抑制了包括FGFR在内的其他VEGF抑制剂不能靶向的多个细胞内信号靶点。FGFR通路的激活与vegf靶向治疗的耐药性发展有关，因此，乐伐替尼（乐卫玛）介导的FGFRs1-4抑制可能在选择性对乐伐替尼（乐卫玛）有反应的患者表现出的DOR扩展中发挥作用。　　

　　在选择的初步分析中，乐伐替尼（乐卫玛）治疗组几乎所有患者都经历了治疗相关的不良事件，尽管大多数不良事件可以通过剂量调整或药物治疗来控制。我们注意到，经过3年的随访，经历分级≥3级的乐伐替尼（乐卫玛）相关不良事件的患者百分比增加了不到5%，从最初分析的75.9%增加到本次分析的80.8%，且没有新的治疗相关死亡报告。　　

　　这与之前的SELECT不良事件分析一致，该分析认为大多数不良事件发生在治疗过程的早期(Haddadetal.2017)。这在长期DOR数据的背景下是很重要的，该数据显示，对于那些表现出初步反应的患者，持续使用乐伐替尼（乐卫玛）治疗可能导致治疗反应延长。因此，对于长期接受乐伐替尼（乐卫玛）治疗的患者，明智地处理不良事件对临床医生来说尤为重要。　　

　　这种分析由于缺乏生活质量评估而受到限制。这就阻止了对延长乐伐替尼（乐卫玛）治疗效果的全面评估。因此，未来关于乐伐替尼（乐卫玛）在这类患者中的研究应该包括生活质量评估。　　

　　综上所述，这项更新的分析证实了乐伐替尼（乐卫玛）与安慰剂相比，在选择的RR-DTC患者中延长了PFS。重要的是，对乐伐替尼（乐卫玛）有反应的患者表现出延长的PFS和DOR，这表明乐伐替尼（乐卫玛）治疗并没有导致与其他TKIs相同水平的耐药。此外，通过谨慎管理不良事件来维持乐伐替尼（乐卫玛）治疗，60.2%的患者的反应持续时间更长。进一步的调查是必要的，以探讨临床医生治疗rrr-dtc患者必须考虑的因素。老挝版本的乐伐替尼（乐卫玛）和原研药有什么区别？详情请扫码咨询: