艾曲波帕/艾曲泊帕治疗异基因干细胞移植后的血小板减少症

　　同种异体造血干细胞移植后的血小板减少症会给患者的治疗带来重大问题。 艾曲波帕（艾曲泊帕）是一种小分子血小板生成素受体激动剂，已被批准用于免疫性血小板减少性紫癜和再生障碍性贫血；但在allo-SCT之后其使用受到限制。在2014年至2017年之间，我们治疗了13例艾曲波帕血小板植入不良的患者，没有证据表明其在开始时复发，包括6例原发性血小板植入失败的患者和7例继发性血小板植入失败的患者。 艾曲波帕的初始剂量为每天25或50 mg，并根据制造商的建议进行剂量调整。无需输血至少7天，血小板恢复的累积发生率≥50,000 /μL被定义为反应。

　　总体回应率为62％。在6例原发性孤立性血小板衰竭患者中，有3例（50％）有反应，在7例继发性血小板衰竭中，有5例（71％）有反应。中位反应时间为33天（范围11到68天）。此外，在骨髓巨核细胞储备充足和减少的患者中，血小板恢复没有显着差异（分别为60％和67％）。尽管艾曲波帕具有良好的耐受性，并且没有患者因不良事件而中断治疗，但在观察期末仅有3例患者存活，其中复发和移植物抗宿主病占死亡的大部分。这表明，尽管对艾曲波帕的总体反应率相对较高，但血小板移植不足是异体SCT结局不良的预兆。血小板减少症是造血干细胞移植（SCT）后的常见并发症，据报道发病率为20％至40％它与移植相关的死亡率和总生存率密切相关

　　已经描述了各种风险因素，包括移植物功能受损，药物毒性，病毒感染，疾病复发，血栓性微血管病和免疫介导的过程。当前，对于这种可能危及生命的并发症缺乏有效和可靠的治疗方法。反复输注血小板，糖皮质激素，静脉内免疫球蛋白和利妥昔单抗仍是治疗的主要手段，并与感染风险增加，成本增加和患者生活质量下降有关。

　　艾曲波帕是刺激血小板生成的血小板生成素受体（TPO-R）激动剂。两种药物均已被美国食品药品监督管理局批准用于治疗特发性血小板减少性紫癜，艾曲波帕是一种口服非肽激动剂，与TPO-R上的跨膜位点结合，导致巨核细胞（MegKs）增殖和分化。在与丙型肝炎感染相关的血小板减少症中也已经报道了其安全性和有效性和严重的再生障碍性贫血。

　　已经发表了几例关于司特罗帕帕治疗SCT后血小板减少症的疗效的报道。但是，在大多数研究中，患者人数有限，并且未报告长期患者预后。我们评估了我们的单中心经验，以评估艾曲波帕在13位连续（同期）同种异体（异位）SCT接受者中的安全性和有效性。据我们所知，本报告是迄今为止在同行评审的英语文学中报告的最大的病例系列。

　　在2014年9月至2017年5月之间，在佛罗里达医院血液和骨髓移植中心回顾性鉴定了总共13位连续的同种SCT受体，这些受体在移植后出现持续性血小板减少症并接受了艾曲波帕治疗。对于长期原发性血小板衰竭（PPF）或继发性血小板衰竭（SPF）的患者进行分层治疗。原发性血小板减少症被定义为由于异源SCT后≥100天的血小板恢复不足（<20×109 / L）而导致血小板输注的要求，而继发性血小板减少症被定义为发生血小板恢复不足（<20×109 / L）初始移植后> 50×109 / L，无输血且无原始疾病复发的情况下。所有患者肝功能检查均正常。肝功能异常检查定义为血清天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶水平≥正常上限的2.5倍或血清胆红素水平> 2 mg / dL。这项回顾性研究获得了医院机构审查委员会的批准。主要终点是连续7天血小板恢复至50,000 / mL以上，无需输血支持。次要终点包括开始前根据骨髓MegK的数量与艾曲波帕治疗和血小板恢复相关的不良事件。如果您有需要购买艾曲波帕，更多详情可咨询下方微信。