难治性再生障碍性贫血的艾曲波帕/瑞弗兰和改善的造血功能

　　以免疫介导的骨髓发育不全和全血细胞减少为特征的严重再生障碍性贫血，可以通过免疫抑制疗法或同种异体移植有效治疗。三分之一的患者患有无法抵抗免疫抑制的疾病，伴有持续，严重的血细胞减少和造血干细胞和祖细胞严重缺乏。血小板生成素可能会增加造血干细胞和祖细胞的数量。我们进行了一项2期研究，该研究涉及再生障碍性再生障碍性贫血的患者，免疫抑制难以耐受，以确定口服血小板生成素模拟艾曲波帕（Promacta,瑞弗兰）是否可以改善血液计数。

　　25名患者接受了艾曲波帕的50 mg剂量，可根据需要增加至每日150 mg的最大剂量，共12周。主要终点是血球计数或输血独立性的临床显着变化。有反应的患者继续接受厄洛托巴糖治疗.25名患者中有11名（44％）在12周内至少有一个血系发生了血液学反应，且毒性反应最小。 名患者不再需要血小板输注（血小板计数中位数增加，每立方毫米44,000）。六名患者的血红蛋白水平有所改善；他们中有3位以前依靠红细胞输血，不再需要输血。 9名患者的中性粒细胞计数增加（中位数增加，每立方毫米1350）。连续的骨髓活检显示在有反应的患者中三系造血功能正常化，而纤维化没有增加。监测免疫功能未发现一致变化。

　　严重再生障碍性贫血是一种获得性骨髓疾病，其特征是三系骨髓发育不全，以及由于自身免疫攻击而导致的造血干细胞和祖细胞稀少。1再生障碍性贫血的标准治疗方法是用马抗胸腺细胞球蛋白（在大约三分之二的患者中观察到了ATG和环孢素的耐药性以及血液学反应。免疫抑制难以治愈且治疗后复发的患者可能会接受异基因造血干细胞移植（HSCT）。但是，没有合适的HSCT供体的患者中有20％至40％仍然患有严重的血细胞减少症，并因血小板减少症和中性粒细胞减少症引起的严重感染而有危及生命的出血风险。

　　除输血和感染治疗外，尚无标准疗法可用于无法抵抗免疫抑制并不能进行HSCT的再生障碍性贫血患者。免疫抑制难治的患者中有40％以上死于诊断后的5年内因出血或感染而死亡。尽管免疫抑制疗法的重新给药在某些患者中作为挽救疗法是有效的，但采用更有效的药物加强治疗方案，例如因为兔子的ATG，西罗莫司或霉酚酸酯并没有改善反应速度。

　　血小板生成素是通过巨核细胞上的受体c-MPL结合而导致血小板生成的主要调节剂，从而导致血小板成熟和释放。造血干细胞和祖细胞也在其细胞表面表达c-MPL，并加入重组蛋白。血小板生成素扩大了培养物中的造血干细胞池。缺乏表达血小板生成素受体mpl，血小板生成素配体10或两者的基因敲除小鼠，造血干细胞和祖细胞数量减少，最终导致多系骨髓衰竭具有MPL突变的先天性巨核细胞血小板减少症的患者会出现这种疾病。这些观察结果表明，刺激c-MPL信号通路可以克服再生障碍性贫血中造血干细胞和祖细胞的消耗。

　　艾曲波帕（Promacta）是一种口服血小板生成素模拟物，可与c-MPL结合，促进巨核细胞生成并从成熟的巨核细胞释放血小板。艾曲波帕可增加健康人的血小板计数，并已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，可用于治疗具有慢性免疫力的患者血小板减少性紫癜。我们假设艾曲波帕可能在再生障碍性贫血患者中具有活性，这些患者在对一个或多个免疫抑制周期无反应后仍继续患有严重的血小板减少症。这项试验是由美国国立卫生研究院（NIH）赞助的，是一项由研究人员启动的，非再生的艾曲波帕在免疫抑制后患有再生障碍性贫血和严重持续性血小板减少症患者中进行的2期研究。该研究得到了美国国立卫生研究院机构审查委员会的批准，并由美国国立卫生研究院数据和安全监测委员会进行了监测。所有患者均获得书面知情同意书。现在还是比较推荐艾曲波帕购买的，更多详情可咨询下方微信。