艾曲波帕/瑞弗兰在免疫血小板减少症治疗中疗效极佳

　　背景:　　

　　艾曲波帕是一种血小板生成素受体激动剂，在免疫血小板减少症(ITP)治疗中疗效极佳。在这里，我们分析了在韩国ITP患者中达到和维持安全血小板计数所需的艾曲波帕的剂量。　　

　　方法:　　

　　纳入了成人难治性ITP患者(<30，000血小板/微量元素)。增加艾曲波帕的剂量以达到目标血小板计数(≥50，000个细胞/小细胞)。在达到目标血小板计数后，减少伴随ITP药物和艾曲波帕的剂量，以确定维持血小板计数所需的最低有效剂量。　　

　　结果:　　

　　在18例患者中，66.7%达到完全缓解，5.6%达到血小板计数在50，000-100，000细胞/小升之间，27.8%未能达到目标血小板计数。在达到目标血小板计数的患者中，ITP的中位持续时间明显缩短。达到目标血小板计数所需的初始剂量为25mg/d。调整后的维持剂量为25毫克，每周两次或25毫克/天。停药后，83.3%复发，中位无复发生存率为15天。2例复发，1例失败的患者改用罗米普洛提。对romiplostim的反应与艾曲波帕相似。在艾曲波帕治疗期间，38.9%的患者出现肝胆实验室异常。在9例随访骨髓检查中，1例在治疗1年后出现纤维化。　

　　结论:　　

　　对难治性成人ITP患者，艾曲波帕耐受性良好，治疗效果良好。低剂量的艾曲波帕有效维持靶血小板计数。然而，一些患者需要更长或更高剂量的治疗来维持目标血小板计数，特别是在大量预处理或更长时间的ITP病例中。　　

　　艾曲波帕是一种非肽性血小板生成素(TPO)受体激动剂，已被批准用于免疫血小板减少症(ITP)的二线治疗。具有良好的口服生物利用度，口服2-6小时后达到峰值浓度，半衰期为21-32小时。艾曲波帕选择性地结合到TPO受体的跨膜结构域，并通过Janus激酶/信号转换器和转录激活因子(JAK/STAT)信号通路刺激巨核细胞生成。在一项针对先前接受治疗的ITP患者(提高)的双盲、安慰剂对照的3期研究中，与安慰剂治疗相比，79%的患者对艾曲波帕表现出最佳反应。最近发表的一项关于艾曲波帕的长期研究显示，在治疗3年后，艾曲波帕具有持续的长期疗效和安全性。　　

　　对于非东亚的ITP患者，艾曲波帕的标准起始剂量和最大剂量分别为25mg/d和75mg/d。然而，暴露于艾曲波帕后，健康日本志愿者的曲线下面积比白种人大2倍，东亚血统ITP患者比非东亚血统[5]患者的曲线下面积大87%。因此，推荐的起始剂量为每天一次25毫克，东亚患者的最大剂量限制为50毫克/天。日本最近的一项试验评估了艾曲波帕(艾曲泊帕)对日本ITP患者的疗效和安全性，其起始剂量较低(每日12.5mg)，最大剂量为每日50mg。在该研究中，22%(5/23)的患者在治疗的前3周对12.5mg的艾曲波帕有反应，这表明降低艾曲波帕的起始剂量可能对日本ITP患者有效。　

　　一般来说，为了避免血小板数量的过度增加，要仔细调整艾曲波帕的剂量以维持安全的血小板数量。TPO受体激动剂，包括艾曲波帕，需要持续治疗来维持反应。值得注意的是，当TPO受体激动剂突然停用时，ITP复发或短暂恶化。此外，成人ITP通常是一种慢性疾病，对TPO受体激动剂的敏感性可能随时间增加或减少。因此，有必要为每一位ITP患者寻找一个有效的维持剂量。　　

　　最近的证据表明，两种可用的TPO受体激动剂艾曲波帕和romiplostim之间不存在交叉抗性。然而，大多数临床证据来自有限样本量的病例报告。造成这一现象的原因目前尚不清楚；然而，有一项研究表明，这两种药物之间缺乏交叉耐药可能是由于它们作用的机制不同所致。　　

　　在这项研究中，我们试图确定一个有效剂量的艾曲波帕达到和维持安全的血小板计数，并评估艾曲波帕在韩国成人ITP患者的安全性。此外，我们还评估了复发或对艾曲波帕耐药的患者使用罗米普罗斯汀序贯治疗的可能性。详情请扫码咨询：