奥希替尼9291能治外显子20插入突变吗

　　表皮生长因子受体外显子20插入（EGFRex20ins）突变约占EGFR突变的4–12％，通常对第一代和第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）无效。为EGFRex20ins突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者开发有效的治疗方法是亟待解决的问题。临床前模型表明，奥希替尼9291在具有EGFRex20ins的NSCLC中具有活性，而奥希替尼的抗肿瘤活性仍有待于EGFRex20ins突变患者进行评估。

　　对2316例中国NSCLC病例进行了肿瘤基因分型，采用靶向下一代测序（NGS）覆盖了EGFR基因的全部外显子。分析了EGFRexon20ins突变的频率和遗传特征。此外，回顾性纳入了6名具有特定EGFRexon20ins突变并每天接受一次奥希替尼80 mg的患者，以评估单药奥希替尼的抗肿瘤活性和安全性。

　　在EGFR突变型NSCLC的4.8％（53/1095）和所有NSCLC病例的2.3％（53/2316）中发现EGFRex20ins突变。我们发现中国NSCLC患者中EGFRex20ins突变的遗传特征与白种人患者中报道的遗传特征相当。接受奥希替尼治疗的4例患者获得了部分缓解，其余患者病情稳定。中位无进展生存期（PFS）为6.2个月。常见的不良事件（AEs）为腹泻（2/6），瘙痒（2/6），口腔炎（1/6）和恶心（1/6）。没有3级或以上AE的记录。

　　这项研究表明，中国NSCLC患者中EGFRex20ins突变的遗传特征与白种人患者中报道的遗传特征相当。此外，我们的研究首先证明了奥希替尼在某些EGFRex20ins突变的晚期NSCLC患者中有希望的抗肿瘤活性，这表明奥希替尼对EGFRex20ins阳性患者的治疗值得进一步研究。

　　临床前和临床研究表明，大多数EGFRex20ins（除少数亚型，如EGFR A763_Y764insFQEA外）突变肿瘤均对第一代和第二代EGFR TKI具有耐药性，因为插入会产生位阻并激活EGFR，而不会显着降低对ATP的亲和力或增强对ATP的亲和力。 EGFR TKI的。一些临床研究具体涉及与EGFRex20ins突变的肿瘤正在进行中，其中一些表示初步承诺活动。但是，尚无针对具有EGFRx20ins突变的NSCLC患者的分子靶向药物。为这些特定患者开发更有效的疗法代表了巨大的未满足需求。

　　奥希替尼是一种口服，有效，不可逆的EGFR TKI，对致敏EGFR和EGFR T790 M耐药性突变具有选择性。临床前研究报告称，奥希替尼在EGFRex20ins突变细胞系和肿瘤异种移植物中具有活跃的治疗窗口。但是，奥希替尼的临床前活性是否可以转化为临床效果仍不清楚。

　　在这里，我们探讨了EGFRex20ins的特征，以及中国NSCLC患者的共突变模式（互斥或互斥）。此外，我们评估了奥希替尼在6名具有各种EGFRex20ins突变的晚期NSCLC患者中的安全性和抗肿瘤活性。

　　尽管在我们的六名患者中记录了奥希替尼的活性，但体外研究仍显示奥希替尼在几种EGFRex20ins突变细胞系中的作用有限。其他EGFRex20ins突变型肿瘤是否可以对奥希替尼起反应，值得进一步研究。这些研究表明EGFRex20ins是EGFR突变的异质性群体，值得进行更多的研究以完全确定不同EGFRex20ins肿瘤中的奥希替尼敏感性。

　　最近的病例报告显示，EGFRex20ins突变的晚期NSCLC患者S768_D770dup对每日160 mg的奥希替尼有反应。检测到的突变与患者2和患者4的突变相同，这可能表明在带有EGFR S768_D770dup突变的肿瘤中低剂量的奥希替尼具有良好的疗效。另一例病例报告还表明，奥希替尼可以抑制EGFR H773L / V774 M（一种EGFR外显子20突变），进一步支持了奥希替尼在特定EGFR外显子20突变中的作用。微信扫描下方二维码了解更多：