帕博西尼/哌柏西利治疗期间肝酶异常进行全面回顾

　　关于帕博西尼（哌柏西利），在PALOMA-2试验的背景下进行了一项旨在评估QTc延长的子研究。纳入主要研究的660名患者中的123名在第0天和C1D14进行了中央评估。 帕博西尼和QTc延长之间没有关联。 EMA评估和帕博西尼的SPC均描述了这种缺乏相关性。然而，研究人员在当地评估的所有660名患者的数据显示，帕博西尼组的G2/G3 QTc延长发生率分别为1.6％和0.2％，而安慰剂组分别为0.9％和0％。

　　在MONALEESA-2试验中，描述了与安慰剂组相比，瑞博西林组中QTc延长的发生率增加。 瑞博西林组G2和G3延长的发生率分别为3.6％和0.6％，而安慰剂组分别为0.6％和0％。与QTcF相关的AE在治疗开始后的30天内发生。在QTcF延长> 480 ms的患者中，发作的中位时间为15天，并且这些改变可通过中断剂量和或降低剂量来逆转。治疗18个月后无QTc延长的报道。核糖体臂中有1例死亡，归因于G2 QTc延长。在该患者中还检测到其他QTc延长的危险因素，例如G3低血钾症和同时使用已知具有QTc延长危险的违禁药物。EMA评估和瑞博西林SPC均表明应进行ECG在开始治疗之前，并在大约C1D14和C2D1重复，然后根据临床指示进行。在开始核糖核酸治疗之前以及在头六个周期的每个周期的开始，应对血清电解质进行适当的监测。已存在QTc延长或有明显QTc延长危险的患者应避免使用瑞博西林。应随时检查伴有QTc延长风险的药物的同时使用，包括药物或草药的使用。

　　在最近发表的MONALEESA-7和MONALEESA-3试验中，报告的QTc延长（⩾G2）的发生率分别为7％和3.9％。在1％的MONALEESA-7患者中观察到3级QTc延长，在MONALEESA-3人群中观察到1.7％。表5汇总了其安慰剂组中相应的发生率。MONALEESA-7中G2 QTc发生率最高可能是由于同时服用他莫昔芬引起的，他莫昔芬是一种具有QTcF潜在延长风险的药物：在瑞博西林组中在这项研究中，在接受他莫昔芬治疗的患者中，有16％的患者在QTcF间隔中比基线增加了60毫秒以上，而接受NSAID（非甾体类抗炎药）的患者则为7％。在安慰剂组中，接受他莫昔芬治疗的患者增加了7％，而接受NSAID治疗的患者增加了0％。

　　至于最近进行的一项主要研究，即CompLEEment IIIb期试验，已初步分析了1008例患者中QTcF延长的发生率低⩾3（0.5％）。与先前的瑞博西林试验相比，这种较低的发生率可能是由于研究人员对这种毒性的认识有所提高，从而更好地管理了QTc延长的伴随危险因素。但是，这种解释存在缺陷，因为该研究的随访时间短且缺乏控制臂。总体而言，在所有瑞博西林试验中，由于使用瑞博西林进行QTc延长而终止治疗的发生率低于1％。

　　总体而言，在乳腺癌试验中引入CDK4/6i并没有增加令人担忧的感染风险。总体而言，就单独治疗而言，帕博西尼或瑞博西林与ET的组合仅与所有等级和G3/G4感染的轻微增加相关。在PALOMA-2试验中，帕博西尼最常见的感染是上呼吸道感染和下呼吸道感染和泌尿道感染，几乎所有的G1或G2感染。在MONALEESA-2试验中，使用瑞博西林的最常见的传染病是上呼吸道感染，尿路感染和病毒感染。表S6说明了在用帕博西尼和瑞博西林进行的关键试验中报告的感染的发生率和等级

　　在研讨会上，对使用瑞博西林和帕博西尼治疗期间肝酶异常进行了全面回顾。如“挖掘中性粒细胞减少症，QTc和感染：实际重要吗？”在本节中，考虑了主要发表的研究结果以及可在，FDA/EMA文件和辉瑞/诺华公司报告中获得的数据。 50,51,68–72还考虑了美国国立卫生研究院LiverTox数据库。现在购买帕博西尼价格是多少？更多详情可咨询下方微信。