赛可瑞一线治疗的优劣势

　　赛可瑞（克唑替尼）是一种有效的，口服可竞争的，具有ATP竞争性的小分子抑制剂，可抑制ALK和Met受体酪氨酸激酶，于2006年在NSCLC中发现ALK重排之前进入了初步临床试验。在最初的I期试验中，ALK阳性队列的缓解率（RR）为61％。常发生的与治疗相关的不良事件是视觉障碍，胃肠道事件（恶心，腹泻，呕吐和便秘）和周围水肿。值得注意的是，尽管视力障碍是常见的，发生在60％的患者中，但它们与眼科检查异常无关，也没有导致频繁停药。

　　随后，在两种临床情况下，在随机临床试验中评估了赛可瑞。在先前接受过铂双线化疗的患者中，赛可瑞优于化疗（培美曲塞或多西紫杉醇），中位无进展生存期（PFS）提高至7.7个月，而接受化疗的患者为3.0个月。同样，与接受化疗的患者中只有20％的患者相比，赛可瑞治疗的RR改善了65％。在一项比较赛可瑞和化疗作为初始治疗的随机III期研究中，赛可瑞显示出优于一线化疗的优势。接受赛可瑞的患者的中位PFS改善（10.9个月比7.0个月）。

　　赛可瑞耐药性的鉴定

　　赛可瑞治疗中位数8-11个月后，会出现临床上明显的耐药性。广泛地讲，这些包括ALK的改变（第二位点突变，替代剪接或基因扩增）和通过替代途径重新激活信号传导。这与EGFR突变NSCLC相反，后者在大多数患者中，对EGFR抑制剂的耐药性与EGFR T790M突变有关。

　　在赛可瑞治疗期间，已经确定了患者ALK激酶结构域的各种突变。L1196M替代是最常见的突变之一，发生在激酶域内保守的网守位点，类似于EGFR T790M突变。甚至在非活性位点的突变也会影响药物与ALK之间的相互作用，如C1156Y替代的情况所证明的。进一步增加了复杂性，已在个体对赛可瑞耐药的患者中鉴定出多个单独的继发突变，显示出肿瘤异质性或多个合作突变。

　　赛可瑞克唑替尼多少钱

　　赛可瑞是由辉瑞研发上市的，目前已经在全球60多个国家获批上市，但在不同国家赛可瑞的价格是不一样的，此外赛可瑞还有仿制药上市，赛可瑞仿制药有两种，价格也是不一样的。所以赛可瑞多少钱要看药物规格和版本。微信扫描下方二维码了解更多：