赛可瑞在ROS1阳性肺癌中的耐药机制

　　在1-2％的非小细胞肺癌（NSCLC）中，ROS1酪氨酸激酶通过ROS1基因重排被激活，从而赋予了使用ALK / ROS1 / MET抑制剂赛可瑞治疗的敏感性。目前，对于ROS1阳性患者中转移扩散的模式和赛可瑞耐药机制的见解有限。我们比较了ROS1和ALK阳性NSCLC患者的临床和影像学成像数据，以比较在初始转移诊断时转移扩散的模式。为了确定赛可瑞耐药的分子机制，我们还分析了赛可瑞治疗过程中一组ROS1阳性患者的重复活检。

　　我们分别确定了39例和196例晚期ROS1和ALK阳性NSCLC患者。ROS1阳性患者在初次转移性诊断时，胸外转移率显着较低（ROS159.0％，ALK83.2％，P= 0.002），其中脑转移率较低（ROS119.4％，ALK39.1％；P= 0.033）。尽管用赛可瑞治疗的ALK和ROS1阳性患者的总体生存率相似（分别为3.0岁和2.5岁；P= 0.786），但ROS1阳性患者的脑转移累积率也显着降低（5年时分别为34％和73％；P<0.0001）。

　　此外，我们确定了16名患者在赛可瑞治疗后进行了总共17次重复活检。在53％的标本中鉴定出ROS1抗性突变，包括9/14（64％）的非脑转移标本。ROS1突变包括：G2032R（41％），D2033N（6％）和S1986F（6％）。结论：与ALK重排相比，ROS1重排与初次转移诊断时胸外转移的发生率较低（包括较少的脑转移）相关。ROS1抗药性突变，特别是G2032R，似乎是对赛可瑞具有抗药性的主要机制，强调需要开发出对这些抗药性突变体具有活性的新型ROS1抑制剂。

　　赛可瑞克唑替尼多少钱？2013年赛可瑞进入中国市场，此前赛可瑞就已经在多个国家获批上市了，该药是有辉瑞研发生产的，该药厂用药赛可瑞的专利权，作为一个进口原研药，赛可瑞在我国的售价也是比较贵的，一盒好几万。为了让更多患者能吃得起这个药，老挝、孟加拉这两个拥有强仿权的国家上市了赛可瑞仿制药，相比原研药，赛可瑞仿制药价格特别亲民，目前很多国内患者都在吃赛可瑞仿制药。具体可微信扫描下方二维码了解：