布加替尼的临床活性介绍

　　布加替尼是一种合成的口服II代TKI，具有比赛可瑞更有力的抑制ALK激酶的作用，对人的ALK和EGFR（表皮生长因子受体）（L858R）具有双重抑制作用。它显示出对ROS1，FLT3和FLT3突变体（D835Y）的高选择性，但对具有T790M抗性突变（L858R / T790M）的EGFR，天然EGFR，IGF1R的活性较低。

　　布加替尼主要在体外被CYP2C8和CYP3A4代谢。大约3.5％的布加替尼被代谢为主要代谢产物，效力减弱，而92％保持不变。肝脏清除是排泄的主要途径，给药剂量的65％被从粪便中回收，25％从尿中回收。在高脂餐后服用时，稳态最大浓度降低到约13％。在原位脑肿瘤模型中，与赛可瑞相比，布加替尼显示出小鼠中位生存期的延长和颅内肿瘤负荷的显着降低。

　　布加替尼表现出对所有17种已知的ALK抗药性突变的抑制作用，包括G1202R和L1196M，优于crizotinib，ceritinib和alectinib的抑癌突变。在II期ALTA试验中得到了证实，在该试验中，赛可瑞耐药的患者被随机分配为在A组每天接受90 mg的布加替尼或在B组90 mg每天接受180 mg的每天7天的布加替尼治疗：A组ORR为45％，B组为54％。

　　基线中枢神经系统靶病变患者的iORR分别为42％（26例患者中的11例）和67％（18例患者中的12例）；PFS分别为9.2个月和12.9个月。常见的TRAE主要为1-2级，主要表现为恶心，腹泻，头痛和咳嗽。那布加替尼多少钱？基于出色的研究数据，布加替尼在2017年获批上市，用于治疗赛可瑞耐药的ALK阳性非小细胞肺癌。不过目前该药还没在国内上市，所以没有价格说明。但在国外，布加替尼是非常贵的，幸好有原研药，才让国内患者能吃得起这个药。微信扫描下方二维码了解更多：