阿法替尼的药理特性

　　与第一代EGFR-TKI相比，阿法替尼具有许多独特的药代动力学特性，有可能促进其与其他药物联合使用。一个关键的区别是，阿法替尼进行的肝代谢最少，并且不是CYP依赖酶的底物，从而降低了药物与药物相互作用的可能性。另外，吸烟，这是众所周知的诱导关键CYP酶，并且可以与第一代抑制剂[代谢干扰，不太可能影响阿法替尼。

　　此外，与厄洛替尼和吉非替尼不同，阿法替尼在1–7.5的整个生理pH范围内都高度可溶，因此，预计不会与通常用于癌症患者的降酸药发生相互作用。由于阿法替尼是p-糖蛋白（p-gp）和乳腺癌耐药蛋白的底物，因此利用这些转运蛋白的药物可能发生药物相互作用。确实，临床研究表明，利托那韦（一种p-gp抑制剂）和利福平（一种p-gp诱导剂）可以潜在地影响阿法替尼的暴露。但是，分别按照欧盟产品特征摘要和美国处方信息中的规定，采用交错的给药方案或10 mg剂量变更可以减轻这些影响。与第一代抑制剂一样，肝或肾功能不全的患者无需常规调整阿法替尼的剂量。此外，患者的体重，年龄，性别或种族对阿法替尼的清除或暴露没有临床相关影响。

　　在考虑开发基于EGFR-TKI的新型药物联合策略时，必须注意阿法替尼对厄洛替尼和吉非替尼具有不同的作用机制，并阻止来自ErbB家族成员形成的所有同二聚体和异二聚体的信号传导。与吉非替尼和厄洛替尼相反，阿法替尼在无细胞体外激酶测定中以低纳摩尔浓度抑制EGFR，HER2和ErbB4，这是通过阻断C端酪氨酸残基的转磷酸作用（激活ErbB受体的第一步）。阿法替尼还通过二聚体中的ErbB伴侣阻断ErbB3的转磷酸作用。

　　在无细胞体外测定和基于细胞的测定中，阿法替尼一直证明对野生型EGFR和具有共同激活突变L858R和Del19的野生型EGFR均具有优于第一代TKI的亲和力和效力，IC50和EC50值为低纳摩尔范围内。另外，值得注意的是，阿法抑制EGFR携带性关守突变T790M。除了直接抑制ErbB受体外，阿法替尼还对下游信号通路具有多种抑制作用。阿法替尼抑制细胞生长并在与ErbB受体失调相关的各种肿瘤的基于细胞和异种移植的模型中诱导凋亡，包括肺癌，乳腺癌，结肠直肠癌和胰腺癌。

　　总体而言，阿法替尼的药理特性表明，在存在维持泛ErbB抑制同时又靶向其他途径的生物学原理的情况下，阿法替尼可能代表了新型联合治疗方案的诱人骨干。更多关于阿法替尼一盒价格多少的问题，可微信扫描下方二维码了解：