如何优化依鲁替尼(ibrutinib)对高危CLL患者的疗效？

　　尽管慢性淋巴细胞白血病（CLL）的5年生存率相对较高（在20岁及以上的人群为85％），但仍需要有效的疗法来治疗晚期疾病。联合使用或单药酪氨酸激酶（BTK）抑制剂治疗对CLL患者显示出良好的疗效，BTK抑制剂依鲁替尼（ibrutinib）已经成为全年龄段患者的标准疗法。但是，依鲁替尼单药治疗高危CLL患者（即临床上或遗传性对化学免疫疗法耐药的患者）的持久性较差。因此，仍然需要探索如何优化该类患者的治疗。

　　GENUINE试验是一项III期非盲、多中心试验，该试验比较了依鲁替尼联合新型抗CD20单克隆抗体ublituximab与单药使用依鲁替尼在复发/难治性高危CLL患者中的组合。入组患者（中位年龄为66岁）被随机分配至依鲁替尼（420 mg，每日用药）或依鲁替尼/ublituximab组合（900 mg，给药时间为第1周期的第1、8、15天和第2至6周期的第1天，之后每3个周期给药一次）。

　　在117例患者中，有59例接受了联合治疗，58例接受了单药治疗。在42个月的随访中，使用依鲁替尼/ublituximab的疗效明显优于单独使用依鲁替尼，其中总体缓解率分别为90％和69％；完全缓解率分别为20％和5％；外周血残留疾病阴性率分别为46％和7％。这些差异很大程度上与患者的17p缺失或p53突变相关。

　　在所有患者中，联合用药组的无进展生存期明显更好。在17p缺失和/或p53突变的患者中联合用药组的无进展生存期也高于单药组。然而，在11q缺失患者中没有发现无进展生存期延长。至数据截止日（2019年9月1日），两组之间的不良事件没有明显差异。微信扫描下方二维码了解更多：

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