既往PALOMA-1研究中,比较来曲唑联合或不联合CDK4/6抑制剂药物哌柏西利(帕博西尼)在HR+/HER2-绝经后不适合手术的转移或局部复发乳腺癌患者一线治疗中的作用。与来曲唑单药相比,哌柏西利相联合来曲唑显著提高了无进展生存(PFS),其中有约65%的患者未接受过内分泌治疗,约30%的患者接受了辅助他莫昔芬(TAM)的治疗。
正是基于II期PALOMA-1研究,2015年2月美国FDA加速批准了哌柏西利联合来曲唑用于绝经后ER+/HER2-晚期乳腺癌的一线治疗。其后的Ⅲ期研究PALOMA-2研究结果再次证实了上述结论(PFS分别为24.8个月和14.5个月),其中有约43%的患者未经内分泌治疗,47%的患者接受过辅助TAM的治疗。
既往有研究报道,在骨髓抑制的不良反应方面,哌柏西利主要是对于骨髓细胞,诱导细胞静滞而非骨髓细胞衰老。诱导的中性粒细胞减少症可逆,而化疗则不可逆。特别是在停药后,中性粒细胞前体能够恢复,但对乳腺癌细胞的生长抑制仍持续一段时间。未见其他不良反应有特殊报告。
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