免疫治疗后序贯克唑替尼治疗可能会增加肝脏毒性的发生率

　　当下中国，越来越多的免疫检查点抑制剂获批用于非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗，免疫治疗成为目前炙手可热的抗肿瘤治疗方式。那么，前期接受过免疫治疗是否会影响后续TKI治疗的毒性呢？近期发布在JTO杂志的一项研究，探索了免疫治疗和TKI序贯疗法是否会增加肝脏毒性。该研究纳入了2008年1月至2018年4月，在麻省总医院接受治疗的ALK融合、ROS1融合和MET exon14跳跃突变或扩增的晚期NSCLC患者。要求患者接受过免疫治疗和TKI序贯疗法，对照组中，仅要求患者接受过克唑替尼治疗。

　　研究共纳入453例患者，其中ALK融合的患者345例、ROS1融合的患者83例、MET变异的患者25例。11例患者在接受克唑替尼治疗前接受过免疫治疗，442例患者仅接受过克唑替尼治疗。接受过免疫治疗和TKI序贯疗法的队列与仅接受过克唑替尼治疗的队列相比，基线特征相似，然而，序贯疗法队列患者中MET变异型患者比例更高，吸烟患者比例更高。两组患者既往的肝脏合并症（0% vs 4%）或开始克唑替尼治疗前的肝转移比例（18% vs 23%）无显著差异。11例接受免疫治疗和克唑替尼序贯疗法的患者，5例出现了3-4度的ALT升高，其中3例（27.3%）为4度。与之相对，单纯接受克唑替尼治疗的患者，仅34例出现3-4度的ALT升高，发生率为8.1%，其中4例（0.9%）为4度。

　　研究结果表明，尽管TKI的毒性谱非常明确，但在免疫治疗之后使用TKI是否会增加潜在的毒性，尚未明确。这一研究结果显示，接受免疫治疗和克唑替尼序贯疗法的患者对比单纯接受克唑替尼治疗的患者，肝脏毒性的发生率更高。这就提示，既往的免疫治疗可能会增加克唑替尼相关的肝毒性。因此对于这类接受免疫治疗和克唑替尼序贯疗法的患者，应该密切检测肝脏毒性。对于新诊断的NSCLC患者，应该在基线进行全面的基因组学评估，发现潜在可靶向的驱动基因，同时整合患者的PD-L1表达状态，进而为患者制定最佳的治疗测量，尽可能减少可预防的毒性。

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