二代ALK抑制剂色瑞替尼有使晚期ALK阳性患者获得长期生存的可能

　　任何一种药物都会出现耐药，一代ALK抑制剂耐药患者多半是脑转移，新上市的二代ALK抑制剂色瑞替尼(ceritinib)将逆转耐药作为其研发的目标，起效更快、控瘤率更高。I期ASCEND-1临床研究中，回顾分析入组患者中94例（38.2%）脑转移患者，发现二代ALK抑制剂色瑞替尼起效时间为6.1周，同全组246例患者起效时间一致，对曾接受克唑替尼耐药的患者有效，疾病控制率为65.3%。

　　综上结果显示出色瑞替尼的3个特点：起效快，抑瘤率高，逆转耐药。I期和II期研究后，在III期ASCEND-5研究中，色瑞替尼应用于克唑替尼耐药后，结果显示PFS完胜化疗，分别为5.4个月和1.6个月（HR=0.49,P<0.0001）；同时色瑞替尼的客观缓解率和疾病控制率也均明显优于化疗（39.1%vs.6.9%；76.5%vs.36.2%）。

　　另一具有重要意义的研究是法国的一项回顾性研究（IFCT-1302CLINALK），ALK阳性患者耐药后分为最佳支持治疗、非ALK抑制剂、二代ALK抑制剂三组，二代ALK抑制剂治疗组（75%的患者选择色瑞替尼）的中位OS达到了惊人的89.6个月，是迄今为止所有晚期非小细胞肺癌研究中报道的最长生存期。虽然是一个回顾性研究，但刷新了所有临床试验长期生存的数据。综上所述，二代ALK抑制剂（如色瑞替尼）使晚期ALK阳性患者获得长期生存的可能，实现了抑瘤率高、起效快、长期生存的目标。通过一系列研究也充分证明色瑞替尼逆转耐药的作用。

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