依鲁替尼(Imbruvica)的常见副作用有哪些？发生几率有多大？

　　依鲁替尼(Imbruvica)目前已获批用于治疗多种肿瘤，然而，疾病控制需要长期门诊口服治疗，药物的不良反应逐渐显现，长期随访数据表明有高达51%的患者由于药物毒性反应而终止治疗。下面就来了解一下依鲁替尼的常见不良反应及其发生的几率。房颤。依鲁替尼的回顾性研究显示，房颤的发生率为4%-10%，高于一般同龄人群。房颤发生的中位时间为2.8个月，在治疗前3个月发生率最高，随后发生率随着时间推移而降低。依鲁替尼引发房颤的机制尚不清楚。在动物试验中，用依鲁替尼治疗的小鼠也发生心律失常，并与剂量相关，其机制涉及心肌细胞PI3K非靶点抑制。在人体心脏样本中发现房颤患者的心肌细胞PI3K活性降低。

　　出血事件。依鲁替尼口服后出血风险可高达66%，少部分患者有严重出血的风险。严重出血患者中大部分同时服用抗血小板药物、抗凝剂或者同时应用。依鲁替尼治疗患者的出血也是由于激酶抑制所致，BTK与其他激酶家族成员一样，通过抑制糖蛋白VI影响血小板聚集，依鲁替尼的体外研究也证实了药物可抑制糖蛋白VI，干扰血小板与vWF连接。停药或者血小板输注可逆转或者纠正这种出血倾向。

　　腹泻。见于～50%的患者，严重的腹泻少见（<5%)。治疗的前6个月发生率最高，通常是自限性的，中位持续时间为6-20天。依鲁替尼导致腹泻的机制是对表皮生长因子受体（EGFR）的靶向抑制。由于肠道感染在患者中也容易发生，常规需要进行粪便培养以排除感染。如果患者出现3级以上腹泻，应暂停依鲁替尼直到腹泻缓解。症状缓解后可恢复原剂量依鲁替尼，如果重新出现>3级以上腹泻，建议减少依鲁替尼剂量。高血压病。发生率约20%，~5%的患者的高血压等级≥3级（≥160/110 mm Hg）。与其它副作用不同，高血压发病率随时间保持稳定，目前尚不清楚高血压的潜在机制。建议监测依鲁替尼用药患者监测血压，如果确诊高血压病，不停用依鲁替尼而联合降血压药物控制血压。

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