达希纳/尼罗替尼与ABL001联用表现出非常强大的治愈潜力

　　诺华开发的ABL抑制剂伊马替尼使致死率很高的慢性髓系白血病（CML）变成了慢性病，许多患者只要按时吃药，就不会受到CML对正常预期寿命的影响。同时二代及三代ABL也已得到广泛应用，可以克服大部分耐药性突变。由于诺华的一代ABL激酶抑制剂伊马替尼及其二代尼罗替尼（达希纳）的巨大成功，诺华早期对ABL别构抑制剂的进一步开发比较缓慢。

　　但最终，其研发部门还是重新开始推进ABL别构抑制剂的项目，最初目标是要克服ATP竞争性抑制剂的突变耐药问题。活性更高的ABL的抑制剂ABL001被开发出来。ABL001 竞争结合ABL的肉豆蔻酰口袋，活性高，选择性好，应该属于IV型激酶抑制剂。跟预想的一样，ABL001 能够有效地克服各种ATP竞争性抑制剂产生的激酶活性区域的各种突变。　

　　去年美国血液学年会会议显示ABL001单用疗效跟竞争性激酶抑制剂类似，它的耐药性产生的也比较快，但是，ABL001 联用ATP竞争抑制剂的临床前数据非常令人振奋，表现出非常强大的治愈潜力。为此，诺华开了多个与ATP竞争性ABL激酶抑制剂联用的临床治疗方案，包括伊马替尼、尼罗替尼、达沙替尼。　　

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