甲磺酸伊马替尼片对慢性髓性白血病细胞中锌指蛋白ZFX表达的影响

　　甲磺酸伊马替尼片(伊马替尼)对慢性髓细胞白血病（CML）细胞中锌指蛋白ZFX表达的影响和机制。方法：Q-RT-PCR和western blot分析伊马替尼处理后K562细胞中ZFX的mRNA和蛋白表达；免疫荧光法检测伊马替尼处理后CML患者CD34+细胞中ZFX蛋白的表达；钙蛋白酶活性试剂盒检测伊马替尼处理后K562细胞内钙蛋白酶的活性；

　　伊马替尼处理对照和自噬相关基因ATG7敲除的K562细胞，而后检测ZFX蛋白表达；比较经伊马替尼单独和联合蛋白酶体抑制剂MG132处理的K562细胞中ZFX的蛋白表达；检测经伊马替尼单独或联合泛Caspase抑制剂Z-VAD-FMK处理后的K562细胞的凋亡、Caspase活化状态和ZFX蛋白的表达。结果伊马替尼处理K562细胞后，ZFX的mRNA水平不变，但蛋白表达降低。　　

　　伊马替尼处理CML患者CD34+细胞后，ZFX表达呈剂量依赖性降低；伊马替尼处理细胞的钙蛋白酶活性不变；干扰自噬或抑制蛋白酶体功能不影响伊马替尼对ZFX蛋白表达的影响；伊马替尼诱导K562细胞发生凋亡并伴随Caspase活性增强，Z-VAD-FMK处理抑制上述效应并使得ZFX蛋白表达有所恢复。结论：伊马替尼通过诱发CML细胞中Caspase活化降解锌指蛋白ZFX。　　

　　详情请访问  格列卫  http://glw.kangantu.org/