前列腺癌治疗药物安杂鲁胺耐药后的治疗策略

2019-01-10 作者3: 康安途医疗旅游

  前列腺癌是男性最常见的一种恶性肿瘤,是发病率排名第二的癌症。目前治疗早期前列腺癌主要采用的是雄激素剥夺疗法,然而几乎所有的患者最终都会发展为趋势抵抗型前列腺癌。目前治疗趋势抵抗型前列腺癌的靶向药有安杂鲁胺和阿比特龙,这两中药物对缓解疾病进展都有一定的功效,但均存在耐药性。因此,临床上迫切需要治疗前列腺癌耐药的新策略。

  通过抑制表观遗传靶标BET溴结构域(Bromodomain)进而影响雄激素受体信号通路,是近年来治疗前列腺癌及其耐药的一种潜在新策略。溴结构域是一种表观遗传调控因子,通过识别组蛋白上乙酰化赖氨酸,在转录激活中发挥关键作用,与多种癌症的发生发展相关。2014年,Nature杂志报道了密歇根大学Arul Chinnaiyan和Shaomeng Wang等的研究工作,他们提出BET溴结构域可与雄激素受体(AR)直接相互作用,影响雄激素受体下游基因的表达。  

  因此,靶向BET溴结构域代表了治疗前列腺癌的新策略。尽管近年已开发了多个BET抑制剂,但进入临床试验以及用于前列腺癌相关功能研究的化合物仍十分有限。因此,不论在基础研究领域还是在临床应用上,仍然迫切需要结构新颖且具有良好成药性的BET溴结构域抑制剂,以增强我们对BET抑制剂治疗潜力的理解。  

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