多项III期大型研究确立了舒尼替尼在转移性肾癌(mRCC)中的一线地位,可显著延长患者的无进展生存期。但是靶向药就会耐药,舒尼替尼也不列外,抗VEGF药物舒尼替尼的耐药机制包括MET和AXL上调,卡博替尼是一种多靶点抑制剂,对VEGFR、MET和AXL均有抑制作用,那么卡博替尼与舒尼替尼相比,对mRCC疗效是否更好呢?
一Ⅱ期、随机、开放A031203研究,头对头比较了卡博替尼与舒尼替尼一线治疗中高危mRCC的疗效和安全性。共纳入患者157例,卡博替尼组79例,舒尼替尼组78例。IMDC评分中危患者占81%,高危占19%,骨转移占36%。结果:有效性较舒尼替尼组,卡博替尼组将中位PFS由5.2个月提高至8.2个月,疾病进展或死亡风险下降34%。亚组分析,无论IMDC分级和是否存在骨转移均倾向于卡博替尼组。
较舒尼替尼组,卡博替尼将中位OS由21.8个月延长至30.3个月,延长8.5个月但无达到统计学差异。安全性卡博替尼组和舒尼替尼组中位治疗周期数分别为5个和2个。任何原因各级别不良事件(AE)两组均为99%。由此可见,对中高危转移性肾透明细胞癌,卡博替尼较一线舒尼替尼显著延长PFS和提高有效率。
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