众所周知,他莫昔芬(Nolvadex)可以抑制雌激素受体阳性乳腺癌细胞的生长,而细胞表面抗原CD36对癌细胞转移具有促进作用。不过,CD36对乳腺癌细胞的增殖、迁移、他莫昔芬抑制雌激素受体阳性乳腺癌细胞生长的影响尚不明确。2018年12月21日,《肿瘤发生》在线发表的研究报告显示,CD36对雌激素受体阳性乳腺癌细胞的增殖、迁移和他莫昔芬抑制生长发挥关键作用。
该研究发现乳腺癌患者的死亡率与肿瘤CD36表达水平相关,CD36可以提高细胞增殖、迁移、抗凋亡相关基因的表达水平,还可以激活雌激素受体α、受雌激素受体控制的细胞分裂周期蛋白D1以及磷酸化雌激素受体K1/2。他莫昔芬可以抑制雌激素受体α阳性而非雌激素受体α阴性细胞的CD36和磷酸化雌激素受体K1/2。反之,CD36高表达可以抑制他莫昔芬对MCF-7细胞生长的抑制作用。
他莫昔芬耐药MCF-7细胞与正常MCF-7细胞相比,CD36、雌激素受体α、磷酸化雌激素受体K1/2表达水平显著较高。不过,CD36的小分子干扰核糖核酸可以恢复他莫昔芬对MCF-7耐药细胞生长的抑制能力。此外,CD36抗体可以抑制细胞生长和雌激素受体α、磷酸化雌激素受体K1/2、细胞分裂周期蛋白D1的表达。因此,该研究结果表明,CD36可以促进乳腺癌的生长、转移、耐药,有望成为他莫昔芬耐药乳腺癌的治疗靶点。
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