吉西他滨与PD1单抗联用可起到相辅相成的作用

　　有研究报道，PDL1的表达会在获得性耐药后出现/提高，其原因在于肿瘤细胞为了逃逸T细胞的杀伤而产生PDL1表达。此外，PDL1表达也会受到驱动基因所诱导，比如某些情况下PDL1表达受到EGFR信号通路的调控。然而，临床数据却提示PD1单抗对EGFR（+）患者的疗效并不乐观，而且 TMB（tumor mutation burden）作为免疫治疗的预测因子在EGFR（+）的患者中也确实多处于低水平表达。

　　令人惊讶的是，尽管吉西他滨十线治疗，患者仍然达到PR（以往吉西他滨二线化疗的有效率只有6%-19%）。多个研究发现，免疫治疗后使用化疗（尤其是吉西他滨），能有奇效，且疗效与免疫治疗的效果无关。Schvartsman G及Park SE的两个研究中都得出，免疫治疗后使用吉西他滨的有效率可以达到63.6%。　　

　　Dwary AD等人的研究显示在PD1激活T细胞的前提下，吉西他滨可以诱导肿瘤细胞的免疫结合抗原的表达及压制体内免疫抑制细胞（比如调节性T细胞及髓源性抑制细胞）的调节，此时T细胞如鱼得水，肆无忌惮地对肿瘤细胞进行杀伤。二者合用，承先启后，起到相辅相成的作用。

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