帕博西尼(palbociclib)治疗期间患者应关注血液学毒性

2018-11-12 作者3: 康安途医疗旅游

  CDK激活介导的细胞增殖失调及细胞周期调节异常是导致癌细胞过度增殖的关键因素。尽管CDK4/6通路的明确靶点尚不明确,但目前已知Rb基因的磷酸化失活与内分泌耐药相关,前期研究也显示在激素受体阳性的乳腺癌中,CDK4/6抑制剂显示出较高的抗肿瘤活性。首个获批上市的CDK4/6抑制剂为palbociclib(帕博西尼)。

  在PALOMA-1和PALOMA-2研究中均证实,一线应用palbociclib联合来曲唑对比来曲唑单药,可以显著延长PFS,由此NCCN指南已推荐来曲唑联合palbociclib可作为一线内分泌治疗的优选方案。另外一项Ⅲ期临床试验MONALEESA-2采用了ribociclib,结果显示ribociclib联合来曲唑可显著延长PFS,获益在各亚组中均得到体现。  

  PALOMA-3研究探索了palbociclib在二线内分泌治疗中的应用价值,对于既往AI耐药患者,palbociclib联合氟维司群较单药氟维司群可显著延长患者的PFS(9.5个月vs4.6个月)。但是,CDK4/6抑制剂的不良反应值得关注,主要是血液学毒性。如在PALOMA-2研究中,各级别粒细胞减少发生率高达79.5%,3~4级粒细胞减少发生率达66.5%,与传统意义上的内分泌治疗相对安全、不良反应小的概念并不一致。  

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