多靶点靶向药物卡博替尼（XL184）可以治疗哪些癌症？

　　卡博替尼是一种口服的多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂，它的靶点众多，包括RET、MET、ROS1、VEGFR-1/2/3、KIT、TRKB、FLT-3、AXL和TIE-2等。这种无转移靶点的多靶点的属性一度在国际上被大家成为“dirty drug”，有点奚落的意味。虽然能用于很多癌种的治疗，但一直未被明确关注。但这几年以来，精准治疗的广泛使用，使卡博替尼在肺癌各处、肝癌、肾癌、甲状腺癌等应用逐渐升级，摇身变成很好用的“万金油”药物。

　　RET基因的融合是NSCLC中常见的驱动基因之一，目前在NCCN指南中针对RET融合的肺癌患者推荐使用卡博替尼，基于一项II期临床试验。在该研究中，采用卡博替尼治疗RET融合的肺癌患者，有效率ORR 38%，PFS达到7个月。临床实践中成功的案例也很多。

　　MET14突变是肺癌明确的致病驱动基因之一，针对此推荐使用药物是克唑替尼，也被称为I型MET抑制剂。但卡博替尼也可以覆盖MET靶点，且研究表明，I型MET抑制剂在治疗此类型患者时也可以发生二次继发突变而产生耐药如MET D1228及Y1230突变。针对继发突变II型MET抑制剂卡博替尼就可以很好的抑制。

　　ROS1作为肺癌常见的驱动基因，克唑替尼获批用于此类患者的治疗。而卡博替尼也能够覆盖ROS1靶点，且在克唑替尼耐药后，即ROS1发生继发耐药突变的情况下，如ROS1基因的D2033N 突变及 G2032R突变，位于ATP结合区可以影响药物疗效，而更换XL184后可以很好地逆转耐药。

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