易瑞沙二代凡德他尼(vandetanib)治疗晚期肺癌患者的有效性和安全性

　　被称为“易瑞沙二代”的凡德他尼 (vandetanib)是一种合成的苯胺喹唑啉化合物,为口服的小分子多靶点酪酸激酶抑制剂(TKI),可同时作用于肿瘤细胞EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶,还可选择性的抑制其他的酪氨酸激酶,以及丝氨酸/苏氨酸激酶,多靶点联合阻断信号传导。有许多报道的案例都显示肺癌RET阳性患者能够在使用RET抑制剂治疗中获益。但是目前还没有对RET重排患者进行靶向治疗的临床试验鉴定。近期发表的一篇文章针对性评估了凡德他尼对晚期有RET重排对患者治疗的有效性和安全性。研究人员历时2年，寻找到34位RET重排阳性患者（2%），其中19人接受了药物治疗试验。

　　经过一段时间的药物治疗，在所有患者中有9人 (47% [95% CI 24–71])的病情得到缓解，17人(90% [67–99])病情得到控制。大多数患者(16 [84%])的肿瘤都表现出不同程度的缩小，其中7位患者的肿瘤的缩小超过50% 在9位有缓解反应的患者中，有6位患者先前接受过两次或两次以上的化疗。反应中位值5.6个月，在收集数据截止时，无进展生存期中位值是4.7个月(95% CI 2.8–8.5， 图4A)。随访中位时间是9.9个月（范围在3.0-26.4个月）。在12个月的总生存率是47%（95% CI20–69），中位生存期是11.1个月；不同类型的RET融合无进展生存期时间存在差异。

　　在所有19位接受药物治疗研究的患者中，共有6位具有CCDC6-RET 融合，10位具有KIF5B-RET 融合。在具有CCDC6-RET 融合的患者中(83% [95%CI 36–100]) ，无进展生存期中位值是8.3个月，生存期在12个月以上的患者占67%。而在具有CCDC6-RET 融合的患者中，只有2位患者病情得到缓解，无进展中位值是2.9个月，生存期在12个月以上的患者只占42%。该研究结果表明凡德他尼对RET重排的非小细胞肺癌患者显示出临床抗肿瘤活性。但是，CCDC6-RET 亚型对凡德他尼的敏感性要显着高于 KIF5B-RET亚型的非小肺癌患者。RET重排是适用于非小细胞肺癌靶向治疗的分子亚型。

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