一项421例的III期临床试验表明，氟嘧啶+伊立替康+贝伐单抗（Avastin）联合治疗转移性结直肠癌，对RAS/BRAF野生型具有明显优势，而在RAS突变肿瘤中与氟嘧啶+贝伐单抗相当的结果。XELAVIRI试验研究了未经治疗的转移性结直肠癌患者的最佳治疗策略。研究人员用氟嘧啶加贝伐单抗测试了初始治疗的非劣效性，然后在1：1随机对照III期试验中，对比了首次进展时添加伊立替康（A组）与氟嘧啶加伊立替康加贝伐单抗的前期使用（B组）。
该临床试验的主要疗效终点是策略失败的时间（TFS）。给定90％CI，功率为70％，单侧α为0.05，非劣效性的余量设定为0.8。在证明TFS非劣效性的情况下，对TFS期间症状性毒性的分析将定义优越的策略。次要终点包括分子亚组对功效参数的影响。结果未显示TFS的非劣效性（风险比[HR]，0.86；90％CI，0.73至1.02）。
详细地，RAS/BRAF野生型肿瘤患者从联合化疗中获益，而患有RAS突变肿瘤的患者没有。研究人员从总体存活率获得了可比较结果。结论与初始联合化疗相比，序贯升级治疗的非劣效性无法用于TFS。RAS状态对于指导治疗可能是重要的，因为前期联合治疗在RAS/BRAF野生型肿瘤的治疗中具有明显优势，而氟嘧啶和贝伐单抗（Avastin）序贯升级治疗似乎在RAS突变肿瘤患者中提供了相当的结果。
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