针对服用乐伐替尼出现高血压的处理方法及用药减量问题

　　肝癌目前的靶药均为多靶点药物系列，如一线获批的索拉菲尼和乐伐替尼，靶点众多，在产生治疗疗效的同时，也由于多靶点的属性而产生一些特异的不良反应，其中以高血压和手足综合征为主，今天小就来介绍一下出现高血压的处理方法及靶药减量问题。

　　（1）服药期间定期监测血压的变化，限盐，戒烟酒。（2）高血压的分级处理：靶药出现的高血压一般在服药3周后出现，以舒张压升高为主。对于一过性高血压可不作处理。出现反复的高血压就要慎重对待。处理起来，分级进行。1-2级的高血压主要以降压治疗为主。3-4级的高血压需要在降压治疗的同时辅以靶药减量处理。（3）降压治疗：指南中推荐常用的降压药有血管紧张素转换酶抑制剂，如卡托普利、洛丁新等，血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂，如氯沙坦、代文、安博维等。但须注意，避免使用钙离子拮抗剂如地尔硫卓、维拉帕米等。因为索拉菲尼、乐伐替尼主要通过肝脏内细胞色素氧化酶CYP3A4 分解，应用钙离子拮抗剂会抑制其代谢通路，导致索拉菲尼在患者体内蓄积，增加其毒副反应。仍然控制不佳，需请高血压专科会诊。

　　乐伐替尼减量：当患者体重大于60kg时，乐伐替尼的正常用量为12mg，第一次减量为8mg，每天一次，第二次减量为4mg，每天一次，第三次减量为4mg，每天一次；当患者体重小于60kg时，乐伐替尼的正常用量为8mg，第一次减量为4mg，每天一次，第二次减量为4mg，每天一次，第三次暂停用药；除此，乐伐替尼还需要关注蛋白尿，定期检查患者的尿常规，动态监测血压、肾功能和蛋白尿情况，在最初2个月内每2周检查1次尿常规和/或24小时尿蛋白定量，之后每4周检查1次，发生蛋白尿时要及时就医。如发生≥2级的蛋白尿，建议暂停用药；如恢复用药后再次出现≥2级的蛋白尿，可减量后继续用药，如不良反应仍持续，建议停药。沙坦类和普利类降压药物可降低肾小管内压力，进而减轻蛋白尿，降低可能的心脏不良事件。

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